血漿N-乙酰天門冬氨酸與阿爾茨海默病的關(guān)系研究.pdf

1、研究背景:
　　阿爾茨海默病(Alzheimer,s disease, AD)是一種以進行性認知障礙為主要表現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。N-乙酰天門冬氨酸(N-acetyl aspartic acid,NAA)水平是評估神經(jīng)元活動和腦細胞代謝異常的一個重要指標。磁共振氫質(zhì)子波譜(Proton magnetic resonance spectroscopy,1H-MRS)研究已證實AD患者大腦特定區(qū)域的NAA水平有降低,但1H-MRS技

2、術(shù)要求高,價格昂貴,操作困難,難以用于臨床。
　　目的:
　　1、通過高效液相色譜-質(zhì)譜儀( liquid chromatography–mass spectrometry, LC-MS)聯(lián)用的分析方法建立測定血漿中N-乙酰天門冬氨酸(N-Acetyl Aspartic acid,NAA)濃度的方法。
　　2、比較AD及正常健康人群血漿NAA濃度水平的變化,結(jié)合1H-MRS方法測定AD及健康人群腦內(nèi)NAA濃度變化,探討

3、血漿NAA濃度與腦內(nèi)NAA濃度的相關(guān)性,以及血漿NAA水平變化與AD的相關(guān)性,以明確血漿NAA是否可以作為AD血漿標志物。
　　方法:
　　1、應用外標法建立血漿中NAA的定量標準曲線。對血漿中NAA定量分析方法的線性范圍、線性相關(guān)系數(shù)、精密度、回收率和定量下線進行方法學評價。
　　2、測定23例AD患者及29例對照組血漿中的NAA的濃度,比較兩組之間各指標的差異,并對兩組的指標進行相關(guān)因素分析。同時對其中7例AD患者

4、和7例年齡等匹配健康人的雙側(cè)海馬區(qū)行1H-MRS分析,比較兩組間NAA/Cr、NAA/Ch和Ch/Cr比值的差別,并對AD的MMSE評分、年齡分別與NAA/Cr、NAA/Ch和Ch/Cr進行相關(guān)分析。
　　結(jié)果:
　　1、兩組血漿中 NAA濃度的結(jié)果分析:?AD患者血漿中 NAA水平(12.49±3.4924μmol/L)明顯高于健康對照組(10.62±3.6643μmol/L)(p﹤0.05)。?在AD組,不同年齡組NAA

5、水平無明顯的差異(p﹥0.05)。在對照組,不同年齡段NAA水平存在明顯差異,年輕組(11.73±3.6769μmol/L)明顯高于年齡較大組(8.16±2.2425μmol/L)(p﹤0.05)。?兩組NAA水平在性別方面均無顯著差異(p﹥0.05)。④在AD組,NAA濃度水平與MMSE評分、病程、年齡均無明顯的相關(guān)性。而在對照組,年齡與血漿NAA水平成明顯的負相關(guān)(r=-0.77, p﹤0.001)。
　　2、1H-MRS分析