漢、維、哈族兒童鉛中毒易感性及其干預(yù)研究.pdf

1、隨著全球工業(yè)化和城市化進(jìn)程的加快，現(xiàn)代工業(yè)和交通的迅猛發(fā)展，環(huán)境鉛污染逐漸成為影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育的重要因素。國(guó)內(nèi)于60年代開(kāi)始研究鉛中毒，研究的重點(diǎn)是從職業(yè)衛(wèi)生和職業(yè)病的角度出發(fā)，主要研究的是鉛接觸職業(yè)的危害性，對(duì)該病的病因、病理、臨床診斷和治療進(jìn)行探討。 通過(guò)兒童鉛中毒的研究發(fā)現(xiàn)鉛水平的個(gè)體差異不僅僅與環(huán)境因素還與遺傳因素有關(guān)。近年不斷有研究利用基因易感性揭示遺傳因素在鉛中毒中具有及其重要的作用。盡管兒童鉛中毒狀況非常嚴(yán)重，但是

2、鉛中毒是可以預(yù)防的。環(huán)境干預(yù)是根本手段，健康教育是主要方法，臨床治療是重要環(huán)節(jié)。實(shí)踐證明在環(huán)境無(wú)法根本改善的情況下，健康教育是簡(jiǎn)單易行且行之有效的辦法。 為了尋求環(huán)境中鉛水平影響因素，并利用候選基因探討其鉛中毒易感性，在研究環(huán)境和基因遺傳因素的基礎(chǔ)上，尋求切實(shí)可行的干預(yù)措施。本研究利用流行病學(xué)調(diào)查，了解環(huán)境中兒童鉛中毒的影響因素，通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘中的決策樹(shù)技術(shù)建立影響因素模型篩選影響因素；并利用聚合酶鏈反應(yīng)限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(po

3、lymerasechain reaction-restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP)技術(shù)對(duì)兒童鉛中毒個(gè)體差異的原因進(jìn)行研究，利用數(shù)學(xué)模型研究基因與基因，基因與環(huán)境之間的相互作用關(guān)系。利用不同方式對(duì)鉛中毒兒童、家長(zhǎng)和教師進(jìn)行健康教育，以期提高家長(zhǎng)兒童對(duì)鉛中毒相關(guān)知識(shí)水平，改變其態(tài)度及行為，同時(shí)降低兒童血鉛水平。 1．漢、維、哈族兒童血鉛水平及其相關(guān)環(huán)境影響因素研究

4、 采用分層整群隨機(jī)抽樣的方法，抽取烏魯木齊10所小學(xué)6～10歲漢族、維吾爾族和哈薩克族(以下簡(jiǎn)稱(chēng)漢、維、哈族)兒童1513名作為樣本，其中漢族489名、維族499名、哈族525名，利用原子吸收光譜測(cè)其血鉛值，利用調(diào)查問(wèn)卷探索血鉛影響因素。采用統(tǒng)計(jì)描述方法描述兒童鉛中毒分布現(xiàn)狀，采用Logistic回歸分析和決策樹(shù)算法分析篩選影響兒童鉛中毒的危險(xiǎn)因素。 1.1 漢、維、哈族兒童血鉛水平分別為68.61±43.63μg/L、73

5、.68+56.57μg/L、72.24±41.18μg/，漢族、維族、哈族血鉛平均水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(協(xié)方差分析，F(xiàn)=5.58，P=0.00)，其中維族和哈族兒童血鉛水平明顯高于漢族兒童，漢族、維族兒童男女血鉛水平之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，哈族男性?xún)和U水平高于女性?xún)和?，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，漢、維、哈族鉛中毒率分別為23.31％、23.25％和22.10％，鉛中毒率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；

6、 1.2 本研究通過(guò)Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)漢族兒童鉛中毒的發(fā)生可能與兒童年齡、兒童是否經(jīng)常吃膨化食品、父親是否經(jīng)常使用染發(fā)劑等危險(xiǎn)因素有關(guān)。當(dāng)其它自變量固定不變時(shí)，若年齡在6～10歲之間，每增加1歲，其發(fā)生鉛中毒的危險(xiǎn)性就增加0.56倍；經(jīng)常吃膨化食品的兒童發(fā)生鉛中毒的危險(xiǎn)性是不經(jīng)常食用兒童的1.77倍；父親經(jīng)常使用染發(fā)劑，其子女發(fā)生鉛中毒的危險(xiǎn)性是不使用者的2.92倍。對(duì)于維吾爾族兒童來(lái)說(shuō)，鉛中毒的發(fā)生可能與兒童年齡有關(guān)。當(dāng)其它

7、自變量固定不變時(shí)，若年齡在6～10歲之間，每增加1歲，其發(fā)生鉛中毒的危險(xiǎn)性就增加0.55倍。對(duì)于哈薩克族兒童來(lái)說(shuō)，鉛中毒的發(fā)生可能與房間內(nèi)的家具有無(wú)漆皮脫落有關(guān)。房間內(nèi)的家具有漆皮脫落的兒童，其發(fā)生鉛中毒的危險(xiǎn)性是房間內(nèi)的家具無(wú)漆皮脫落的3．81倍。 1.3 經(jīng)過(guò)決策樹(shù)模型分析結(jié)果，得到漢、維、哈族兒童血鉛水平前十位影響因素順位表，漢、維、哈族兒童社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況(SES)(尤其是父母的職業(yè))、不良飲食習(xí)慣(如食用松花蛋)、家庭居

8、住環(huán)境、家庭裝修情況、不良生活習(xí)慣(如啃鉛筆頭、餐前不洗手、玩具不經(jīng)常清洗)等是兒童鉛中毒的主要危險(xiǎn)因素。三個(gè)民族影響因素基本相同，只是順位有差異。這可能與漢、維、哈族的文化背景、經(jīng)濟(jì)水平和民族風(fēng)俗習(xí)慣等有一定差異有關(guān)。 1.4 經(jīng)過(guò)模型效果圖評(píng)估以及符合率和置信度比較，對(duì)本研究數(shù)據(jù)決策樹(shù)分析技術(shù)優(yōu)于傳統(tǒng)的Logistic回歸分析技術(shù)。 2．兒童鉛中毒相關(guān)基因單核苷酸多態(tài)性(SNP)的研究 選擇δ-氨基-γ-酮

9、戊酸脫水酶(δ-aminolevμlinic acid dehydratase，δ-ALAD)以及維生素D受體(vitamin D receptor，VDR)候選基因三個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)，采用PCR-RFLP技術(shù)，篩查漢、維、哈族基因多態(tài)位點(diǎn)分布頻率，研究遺傳變異與環(huán)境因素相互作用對(duì)兒童鉛中毒的影響。 2.1 ALAD基因及 VDR 基因三個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)的基因型分布符合遺傳學(xué)的Hardy-Weinberg平衡；漢族基因型aaTTbb，

10、AaTTbb分別為46.48％，30.84％；維族AaTtbb為18.23％，哈族AaTtBb占的比例為13.29％。在漢族人群中未出現(xiàn)AATTBB，AAttBB，AAttbb，aaTTBB，aattBB，aattbb，AAttBb，AATtBB，AaTTBB，aattBb，aaTtBB，AattBB，AattBb，AaTtBB，Aattbb。在維族人群中未出現(xiàn)AATTBB，AAttBb，AATtBB。哈族人群中各種等位基因型都存在；漢

11、、維、哈族四種基因型分布頻率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。 2.2 通過(guò)對(duì)YDR基因的三個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行連鎖不平衡分析，結(jié)果表明該三個(gè)位點(diǎn)之間呈現(xiàn)連鎖不平衡關(guān)系；通過(guò)單體型分析發(fā)現(xiàn)：漢族人群中Atb，AtB，aTb單體型分別占30.94％，24.74％，28.43％；維族人群中ATb，aTb，atb單體型分別占21.53％，24.01％，20.95％；哈族人群中aTB，ATB單體型分別為19.33％，15.52％。漢、維、

12、哈族中最少的單體型是aTB，AtB，atb，分別占0.14％，4.10％，8.87％。在漢族VDR單體型分析中，單體型Atb，AtB在鉛中毒組顯著降低(P<0.01)，而單體型ATb和aTb，在鉛中毒組顯著增高(P<0.05，P<0.01)。在維族，哈族鉛中毒組和正常組人群?jiǎn)误w型分析中，其單體型分布差異未呈現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 2.3 通過(guò)叉生分析基因-基因，基因-環(huán)境之間的交互作用：基于相加模型，基因與基因之間雖然有

13、不同程度的正負(fù)交互作用傾向，但經(jīng)檢驗(yàn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；在基因與環(huán)境因素交互作用分析中：漢族兒童基因Apal與“母親經(jīng)常使用染發(fā)劑”呈正交互作用，與“在兒童居室有人吸煙”呈負(fù)交互作用，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在哈族兒童中，基因ALAD與“兒童同居住者有涉鉛職業(yè)”呈正交互作用，與“居住樓房在3層以下”“經(jīng)常吃爆米花”呈負(fù)交互作用，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；基因ApaI與“兒童同居住者有涉鉛職業(yè)”“母親經(jīng)

14、常使用染發(fā)劑”“經(jīng)常吃爆米花”“房屋內(nèi)有無(wú)墻皮漆皮涂料脫落”呈正交互作用，與“住所1公里內(nèi)有是否有涉鉛工廠”呈負(fù)交互作用，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其余不同民族兒童不同基因與相關(guān)因素之間有不同程度的正負(fù)交互作用傾向，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 3．健康教育對(duì)輕中度鉛中毒兒童的干預(yù)作用 對(duì)204名鉛中毒兒童家長(zhǎng)進(jìn)行健康教育，其中漢族99名，維吾爾族105名。采用KABP(Knowledge、Attitude

15、、Belief、Practice 知識(shí)、態(tài)度、信念、實(shí)踐)問(wèn)卷進(jìn)行調(diào)查，了解兒童、家長(zhǎng)在健康教育前后有關(guān)鉛中毒防治知識(shí)，行為及信念方面的改變。對(duì)兒童及家長(zhǎng)進(jìn)行健康教育的內(nèi)容包括兒童鉛中毒的概念，鉛的危害，鉛的來(lái)源、鉛進(jìn)入兒童體內(nèi)的途經(jīng)，兒童鉛中毒的特點(diǎn)，鉛中毒的預(yù)防等內(nèi)容。健康教育采用宣教片，現(xiàn)場(chǎng)授課，宣傳資料，廣播站以及電話跟蹤隨訪等方式進(jìn)行。 3.1 健康教育前情況 在健康教育前，鉛中毒兒童家長(zhǎng)對(duì)鉛中毒防治知識(shí)的知

16、曉率較低。漢族、維族家長(zhǎng)從各種渠道獲取過(guò)鉛中毒相關(guān)知識(shí)，但是有22.5％的漢族、維族家長(zhǎng)沒(méi)有從任何渠道獲得過(guò)任何鉛中毒方面的知識(shí)，在對(duì)待鉛中毒的態(tài)度方面90％以上的家長(zhǎng)持肯定態(tài)度；干預(yù)前有50％以上的孩子有手．口行為；漢族兒童血鉛平均水平為132.73±29.47μg/L, 維族兒童血鉛平均水平為150.34±64.74μg/L。 3.2 健康教育后情況 經(jīng)過(guò)健康教育，鉛中毒兒童及其家長(zhǎng)在鉛中毒相關(guān)知識(shí)、行為上有所改

17、變，尤其是在相關(guān)行為上的改變比如手-口行為上改變?cè)诟深A(yù)前后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。鉛中毒兒童血鉛水平在健康教育前后變化很大，漢族血鉛平均水平為92.33±35.07μg/L下降40.40μg/L，維族血鉛水平平均為89.34±45.52μg/L下降61.00μg/L。不同族別不同性別兒童血鉛水平在健康前后變化為：漢族男性?xún)和U平均水平下降28.82μg/L，女性?xún)和U平均水平下降50.15μg/L。干預(yù)前后變化差異具有統(tǒng)