活性氧簇及總抗氧化能力在子宮內膜異位癥患者血清、卵泡液及顆粒細胞中的表達.pdf

1、子宮內膜異位癥(endometriosis，EMs)是引起女性不孕的常見原因之一。輔助生殖技術的廣泛應用不但為EMs合并不孕的患者帶來了生育的新希望，而且也為研究生殖過程的特殊階段提供了機會，但與因其他因素不孕行輔助生殖技術治療的患者相比，EMs患者的妊娠結局較差。EMs導致不良妊娠結局的因素紛繁復雜。近年來，已發(fā)現(xiàn)氧化應激(oxidative stress，OS)與子宮內膜異位癥的發(fā)生可能有關。細胞功能的維持需要氧氣，但是它的代謝產(chǎn)物

2、，例如活性氧簇(reactive oxygen species，ROS)，可以改變細胞功能和（或）危及細胞生存。機體有清除過剩的ROS而使ROS保持一定水平的能力，稱為總抗氧化能力（total antioxidant capacity，TAC）。在一個健康的機體內，活性氧簇和抗氧化劑保持平衡。然而，當這種平衡被破壞，有過量的活性氧簇時，則氧化應激發(fā)生。過量ROS可以導致核DNA和線粒體DNA突變或缺失，細胞胞膜脂質過氧化導致膜流動性改變

3、，蛋白質的氧化損傷則導致重要酶的失活。氧化應激可能是引起子宮內膜異位癥相關不孕的原因之一，但關于子宮內膜異位癥與氧化應激的關系仍存在爭議。
　　目的:通過測定ROS和TAC在子宮內膜異位癥患者血清、卵泡液及顆粒細胞中的水平，同時結合輔助生殖技術的各項指標評價氧化應激是否對子宮內膜異位癥性不孕患者妊娠結局造成影響，探討氧化應激與子宮內膜異位癥的相關性。
　　方法:收集于2013年11月至2014年5月在河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院生殖

4、醫(yī)學科行體外受精-胚胎移植（in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET）的子宮內膜異位癥患者（實驗組，30例）的血清、卵泡液及黃素化顆粒細胞，同時以同期單純因輸卵管不孕患者（對照組，30例）的血清、卵泡液及黃素化顆粒細胞作為對照組。用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）測定兩組血清、卵泡液及顆粒細胞中ROS和TAC水平，同時計算R

5、OS/TAC比值;比較兩組臨床指標、實驗室指標、臨床結局、ROS水平、TAC水平和ROS/TAC比值等，分析兩組血清、卵泡液及顆粒細胞中ROS、TAC水平和ROS/TAC比值與年齡、不孕年限、基礎激素水平、控制性卵巢刺激(controlled ovarianstimulation，COS)天數(shù)、促性腺激素（gonadotropin，Gn）用量、獲卵數(shù)、受精數(shù)（率）、正常受精數(shù)（率）、卵裂數(shù)（率）、可移植胚胎數(shù)（率）、優(yōu)質胚胎數(shù)（率）及妊

6、娠結局等的相關性。
　　結果:
　　1子宮內膜異位癥組和對照組臨床指標的比較:EMs組和對照組的Gn用量分別為2768.13±640.54IU、2248.13±634.59IU，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(t=-2.579，P＜0.05)，而兩組的年齡、不孕年限、基礎激素水平和COS天數(shù)的比較差異均無統(tǒng)計學意義。
　　2子宮內膜異位癥組和對照組的實驗室指標和臨床結局的比較:EMs組和對照組的優(yōu)質胚胎數(shù)為1.00(4.00

7、)枚vs4.00(4.00)枚，可移植胚胎率及優(yōu)質胚胎率分別為41.20％ vs51.80％，22.40％vs33.21％，差異均有統(tǒng)計學意義（Z=-1.980,P＜0.05; x2=5.928,P＜0.05; x2=7.571,P＜0.05）。EMs組和對照組的胚胎種植率及臨床妊娠率分別為25.00％ vs34.40％，41.20％vs50.00％，但差異均無統(tǒng)計學意義（x2=0.756，P＞0.05; x2=0.259，P＞0.05

8、）。
　　3子宮內膜異位癥組和對照組在血清中ROS水平、TAC水平、ROS/TAC比值的比較:EMs組和對照組的ROS水平和ROS/TAC比值分別為0.97(0.56)ng/ml vs1.09(0.47)ng/ml，0.73(0.51) vs0.97(0.56)，但差異無統(tǒng)計學意義;EMs組和對照組的TAC水平為1.52±0.41ng/ml vs1.26±0.27ng/ml，差異有統(tǒng)計學意義(t=-2.393，P＜0.05)。

9、r>　　4子宮內膜異位癥組和對照組在卵泡液中ROS水平、TAC水平、ROS/TAC比值的比較:EMs組和對照組的ROS水平、TAC水平和ROS/TAC比值分別為1.08(0.67)ng/ml vs0.81(0.46)ng/ml，1.02±0.29ng/ml vs1.44±0.30ng/ml，1.20(0.88) vs0.61(0.39)，差異均有統(tǒng)計學意義(Z=-2.407，P＜0.05; t=4.460, P＜0.05; Z=-3.7

10、33, P＜0.05)。
　　5子宮內膜異位癥組和對照組在顆粒細胞中ROS水平、TAC水平、ROS/TAC比值的比較:EMs組和對照組的ROS水平、TAC水平和ROS/TAC比值分別為0.92(1.03)×10-6ng/cell vs1.07(0.32)×10-6ng/cell，1.43±0.76×10-6ng/cell vs1.19±0.57×10-6ng/cell,0.74(0.80) vs1.05(0.45)，但差異均無統(tǒng)計

11、學意義。
　　6 ROS水平、TAC水平和ROS/TAC比值與臨床指標的相關關系:在卵泡液中，ROS水平與患者年齡、不孕年限及Gn用量呈正相關(rs=0.524，P＜0.05;rs=0.298，P＜0.05;rs=0.331，P＜0.05)，TAC水平與Gn用量呈負相關（rs=-0.336，P＜0.05），ROS/TAC比值與患者年齡、Gn用量呈正相關(rs=0.438, P＜0.05; rs=0.360,P＜0.05)。

12、　　7 ROS水平、TAC水平、ROS/TAC比值與實驗室指標的相關關系:在卵泡液中，ROS水平與受精率呈負相關(rs=-0.240，P＜0.05)，ROS/TAC比值與受精率、可移植胚胎數(shù)、優(yōu)質胚胎數(shù)呈負相關（rs=-0.293，P＜0.05;rs=-0.281，P＜0.05; rs=-0.302，P＜0.05）;在顆粒細胞中，ROS水平與受精率、正常受精率均呈負相關（rs=-0.409，P＜0.05; rs=-0.440，P＜0.0

13、5），TAC水平與受精率、正常受精率、優(yōu)質胚胎率均呈負相關(rs=-0.320，P＜0.05;rs=-0.379, P＜0.05; rs=-0.313,P＜0.05)。
　　8妊娠組和非妊娠組ROS水平、TAC水平、ROS/TAC比值的比較:在卵泡液中，妊娠組和非妊娠組的ROS水平、TAC水平和ROS/TAC比值分別為0.99(0.38)ng/ml vs1.06(0.68)ng/ml，1.26±0.38ng/ml vs1.24±0