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文檔簡介
1、高脂血癥與動(dòng)脈粥樣硬化有著密切的聯(lián)系。隨著人們生活水平的提高,高脂血癥發(fā)病率越來越高,對(duì)人類的生命健康造成了嚴(yán)重威脅;因此,尋找新的安全可靠、療效顯著的降血脂藥物有著十分重要的意義。2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸是存在于咖啡豆中的一種天然物質(zhì),作為食品添加劑,上世紀(jì)八十年代已被美國FDA批準(zhǔn)使用,具有可靠的安全性。2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸含有貝特類(fibrate)降血脂藥物的功能基團(tuán)、可能具有降血脂功效,所以本課題通過小鼠實(shí)驗(yàn)對(duì)2-
2、(4-甲氧基苯氧基)丙酸的降血脂活性進(jìn)行了研究。
本研究主要內(nèi)容包括:⑴以光學(xué)純的L-乳酸乙酯、D-乳酸乙酯、對(duì)甲苯磺酰氯、對(duì)甲氧基苯酚為原料分別合成了R-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸和S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸,并對(duì)其合成條件進(jìn)行了優(yōu)化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明當(dāng)選用二氯甲烷作溶劑時(shí)產(chǎn)物的光學(xué)純度較高,其對(duì)映體過量(e.e)值為98.15%。⑵脂肪酶催化法對(duì)2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸進(jìn)行手性拆分;實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,叔丁醇作溶劑,R-
3、苯乙胺和2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸乙酯為底物,30℃反應(yīng)時(shí)拆分效果較好,最終拆分產(chǎn)物e.e值為63.15%。⑶通過建立小鼠高脂血癥模型,研究了2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸對(duì)小白鼠的降血脂功效,并通過RT-PCR檢測2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸對(duì)PPAR-α、LPL、FATP、HMGCOAR、SREBP2、CYP7A1、LDLR基因表達(dá)的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸能顯著降低高脂血癥小鼠血清中TC、TG和LDL-C含量
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