甲狀腺激素及其β2受體mRNA表達在肥胖易感和肥胖抗性大鼠中的差異及減肥膠囊干預作用.pdf

1、目的:建立高脂誘導的肥胖易感大鼠模型,探討肥胖易感(obesity-prone,OP)大鼠和肥胖抗性(obesity-resistant,OR)大鼠在體重、血脂、甲狀腺激素(FT3、FT4)和腦垂體中TRβ2mRNA表達的差異及減肥膠囊對其干預作用,為臨床研究開發(fā)新型減肥藥提供實驗依據(jù)。
　　方法:選用SD大鼠85只,體重60～80g。購入大鼠適應性飼養(yǎng)1周后,按體重隨機分為兩組,兩組體重比較無顯著性差異(P>0.05)。普食組1

2、0只,喂以普通飼料,高脂組75只,喂以高脂飼料。各組大鼠喂養(yǎng)8周末,禁食12小時,稱取體重,體重大于正常對照組平均體重1.2倍為飲食誘導肥胖易感大鼠,體重小于對照組平均體重1倍者為飲食誘導肥胖抵抗大鼠,結(jié)果共復制39只肥胖大鼠模型。隨機從肥胖大鼠中各取10只作為肥胖易感組、減肥膠囊干預組,從肥胖抵抗大鼠中隨機取10只作為肥胖抵抗組。減肥膠囊干預組灌以減肥調(diào)脂膠囊浸膏13.7g/kg。共灌胃4周。4周后,稱重,麻醉大鼠,采用腹主動脈穿刺取

3、血后,置冰上迅速分離腦垂體;檢測各組大鼠血清中FT3、FT4、膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白水平;采用PCR技術檢測腦垂體中TRβ2mRNA表達水平。實驗過程中常規(guī)檢測大鼠體重、體長、Lee,s指數(shù)和生長發(fā)育情況。
　　結(jié)果:1、普食組與肥胖易感組、減肥膠囊干預組在體重方面有顯著性差異(P<0.01),而肥胖易感組和減肥膠囊干預組無明顯差異(P>0.05)。符合實驗造模要求。用藥4周后,肥胖易感組與普食組、減肥膠囊干

4、預組有顯著差異(P<0.01),提示減肥膠囊有降低體重的作用,普食組與肥胖抵抗組無顯著差異(P>0.01)。2、肥胖易感組大鼠血脂水平(CHO、TG、LDL-C、HDL-C)與普食組相比較,差異有顯著性(P<0.05),而減肥膠囊干預組與肥胖易感組比較有顯著差異(P<0.05),與普食組對照,無顯著性差異(P>0.05),TG減肥膠囊干預組和肥胖抵抗組對比有顯著性差異(P<0.05)。3、游離三碘甲腺原氨酸(FT3)水平:肥胖易感組大鼠

5、與普食組相比較,存在著FT3增高的趨勢,且有顯著性差異(P<0.05);而減肥膠囊干預組大鼠用藥后FT3水平明顯降低,與肥胖易感組對照有極其顯著的差異(P<0.05)。肥胖抵抗組大鼠與普食組、肥胖易感組、減肥膠囊干預組均有顯著性差異(P<0.05)。游離甲狀腺素(FT4)水平:肥胖易感組與普食組相比較,FT4增高趨勢不明顯,無顯著性差異(P>0.05);而減肥膠囊干預組和模型組相比較,也無顯著性差異(P>0.05);肥胖抵抗組和普食組、

6、肥胖易感組、減肥膠囊干預組均無顯著性差異(P>0.05)。4、TRβ2mRNA表達情況。肥胖易感組大鼠與普食組、減肥膠囊干預組、肥胖抵抗組相比,均有顯著性差異(P<0.05);而減肥膠囊干預組大鼠與普食組對照無的差異(P>0.05)。肥胖抵抗組大鼠與普食組、肥胖易感組、減肥膠囊干預組均有顯著性差異(P<0.05)。
　　結(jié)論:1、肥胖易感組大鼠與普食組相比較,存在著FT3增高的趨勢,且有顯著性差異;肥胖抵抗組大鼠FT3水平與普食組

7、、肥胖易感組、減肥膠囊干預組比較均有顯著性差異。肥胖動物甲狀腺激素水平增加可能與肥胖機體加快能量消耗的代償調(diào)節(jié)有關,減肥膠囊可以使外周甲狀腺激素中FT3水平明顯減少并增加能量消耗,降低體重,但對FT4作用不明顯。2、肥胖易感組TRβ2mRNA的表達量明顯高于與其他組,肥胖抵抗組TRβ2mRNA的表達量明顯低于其他組;且減肥膠囊可以明顯的降低TRβ2mRNA在腦垂體的表達。另外減肥膠囊對血脂的調(diào)節(jié)作用也可能與其可以調(diào)節(jié)TRβ2mRNA的表