β-CD的醚化改性及其包含農(nóng)藥福美雙的研究.pdf

1、福美雙是我國農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中的常用廣譜抗菌藥物。但是長時間、大劑量地施與，易造成藥物在環(huán)境中蓄積，導(dǎo)致殘留超標、環(huán)境污染、入畜中毒等嚴重后果。因此，提高利用率，降低施與劑量和毒性成為其滿足現(xiàn)代化農(nóng)業(yè)要求的當務(wù)之急。要達到上述要求，必須改變傳統(tǒng)的制劑類型，尋求新的藥物劑型。
　　 近年來，人們注意到環(huán)糊精（CD）對藥物具有包合作用，能與藥物形成藥物-環(huán)糊精包合物，以此改善藥物溶解性，提高藥物穩(wěn)定性等。目前應(yīng)用最廣泛的環(huán)糊精是β-CD。但

2、是，β-CD溶解性不好；同時，在農(nóng)藥劑型應(yīng)用過程中β-CD不具有陽離子吸附性，不能很好地鋪展并吸附在土壤、纖維上，限制了其應(yīng)用。所以有必要對β-CD進行修飾與改造。
　　 基于以上考慮，本文針對β-CD分子葡萄糖單元上的羥基活性，利用醚化劑N-（2，3-環(huán)氧丙基）三甲基氯化銨（GTA）將其羥基醚化。以取代度為評價指標，通過優(yōu)化反應(yīng)時間、反應(yīng)溫度、配料比、催化劑用量四項反應(yīng)條件，制得β-CD的衍生物——高取代度的醚化β-環(huán)糊精（醚

3、化β-CD）。使β-CD溶解度增大，分子具有陽離子吸附性。采用了紅外光譜、核磁共振碳譜、氫譜、X射線衍射對醚化β-環(huán)糊精進行了表征。選用了飽和水溶液包合法對福美雙客體分子進行包合，得出最佳的包合工藝。探討了包合時間、包合溫度、攪拌速率以及用料配比的因素對于包合率的影響。采用X射線衍射、差熱掃描對包合產(chǎn)物進行了分析表征。
　　 論文首先研究了從β-CD制備GTA醚化β-CD的最佳工藝條件，利用凱氏定氮法計算出產(chǎn)物的取代度，醚化反應(yīng)

4、最優(yōu)工藝條件為溫度控制在75℃，反應(yīng)時間5h，反應(yīng)物料質(zhì)量比m（GTA）：m（β-CD）-=6.5：1， NaOH質(zhì)量分數(shù)為1.6％時，反應(yīng)所得醚化β-環(huán)糊精產(chǎn)品取代度在9.5，反應(yīng)效率可達到20％。繼而通過葡聚糖凝膠過濾純化樣品，產(chǎn)率約為62.52％。測定并討論了產(chǎn)物的溶解度，與同條件下的β-CD溶解度進行了比較，發(fā)現(xiàn)相同溫度條件下，醚化β-CD的溶解度比β-CD增大一倍。
　　 β-CD包合法主要是利用β-CD或者β-CD衍

5、生物的環(huán)狀分子空腔，根據(jù)被包合分子的極性以及空間大小有選擇性的包合。本文以連續(xù)遞變濃度法測定了包合摩爾比。通過紫外可見分光光度測定標準曲線法對包合物進行了檢測，以福美雙包合率評價包合工藝，對影響醚化β-CD包合的主要因素進行正交分析，得到最佳包合工藝條件為醚化β-CD與福美雙用量比例為14：0.4（g：g），包合溫度為30℃，包合時間為2h，攪拌速度為200 r/min。通過X-射線衍射圖和DSC曲線對包合物進行了表征，說明了包合物的形