頸、股動脈內(nèi)中膜厚度及血管內(nèi)皮舒張功能與冠心病相關(guān)性研究.pdf

1、冠心?。╟oronary artery disease，CAD）是常見病，多發(fā)病，在我國其發(fā)病率逐年上升，已成為嚴重威脅人類健康的疾病，如何在急性冠脈事件前診斷冠心病、積極預(yù)防和治療甚為重要。冠狀動脈造影（coronary angiography，CAG）一直是診斷冠心病的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但是由于費用高昂、有創(chuàng)、需要設(shè)備條件高等難以廣泛普及，也很難成為觀察病情變化、病變消長的手段。探索一種既經(jīng)濟又簡便的方法來評估冠心病將一直是冠心病防治史上

2、的一項重大研究課題。 冠心病的主要病因為冠狀動脈粥樣硬化，外周動脈和冠狀動脈同為全身血管床一部分，它們發(fā)生動脈粥樣硬化存在相同的危險因素、發(fā)病機制及病理生理學(xué)過程。動脈粥樣硬化從早期階段到最后出現(xiàn)臨床綜合征，其病理過程大概可分為3個階段：血管內(nèi)皮功能受損、血管內(nèi)膜增厚及動脈粥樣硬化斑塊形成，其中血管內(nèi)皮功能受損、內(nèi)膜增厚階段為動脈粥樣硬化早期階段，增厚內(nèi)膜將來可形成斑塊，而斑塊形成為其晚期階段。 內(nèi)中膜厚度（intima

3、-media thickness，IMT）是動脈壁內(nèi)膜和中膜厚度之和，動脈粥樣硬化最早累及內(nèi)膜，故IMT增厚是動脈粥樣硬化的早期標(biāo)志。1986年，Pignoli等首先描述了用高分辨率超聲的方法測量IMT，并與病理組織學(xué)方法進行比較，發(fā)現(xiàn)這兩種方法測量的IMT差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明超聲這一無創(chuàng)性檢查手段可以準(zhǔn)確檢測大、中血管的內(nèi)膜。正常動脈管壁的血管超聲表現(xiàn)為“雙線征”，即兩條平行的強回聲線中間有一無回聲區(qū)或低回聲區(qū)，而這兩條回聲線之間的

4、距離即為內(nèi)膜中膜厚度。彩色多普勒超聲問世以來，以其經(jīng)濟、簡便、無創(chuàng)等優(yōu)點已成為臨床檢測外周大動脈粥樣硬化的主要檢查方法。外周大動脈如頸動脈、股動脈其解剖部位固定，解剖標(biāo)志清楚，位置表淺，易于辨認和尋找，超聲能直接測量，所以可以使用小而輕的高分辨、高頻率探頭觀察外周血管形態(tài)學(xué)改變從而間接動態(tài)觀察冠狀動脈粥樣硬化損傷情況。近年來國內(nèi)外大量研究試圖探討頸動脈及股動脈粥樣硬化與冠心病的發(fā)生以及冠脈病變的相關(guān)性，頸動脈或股動脈粥樣硬化何者與冠脈病

5、變的關(guān)系更為密切，結(jié)論尚未完全明了。 1980年，F(xiàn)urchgott等首次發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮細胞能分泌內(nèi)皮源性血管舒張因子（endothelium derived relaxing factor，EDRF），隨后證實EDRF的化學(xué)成分就是一氧化氮，由此表明一氧化氮是血管內(nèi)分泌的重要舒張因子。Celermajer等于1992年應(yīng)用高頻率超聲，對吸煙者、家族高膽固醇血癥兒童、臨床確診冠心病患者肱動脈和股動脈的血流介導(dǎo)內(nèi)皮依賴性舒張功能和硝

6、酸甘油引發(fā)的非內(nèi)皮依賴性舒張功能進行評價，首創(chuàng)判斷血管內(nèi)皮功能無創(chuàng)方法.肱動脈血流介導(dǎo)的舒張功能（flow-mediated dilation，F(xiàn)MD）。Anderson等于1995年應(yīng)用心導(dǎo)管介入造影法和肱動脈FMD法，證實冠狀動脈內(nèi)皮功能與肱動脈內(nèi)皮功能存在明顯的相關(guān)性。目前此方法是國內(nèi)外大型臨床試驗最常用的評價血管內(nèi)皮功能的方法，新近越來越多的研究發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮功能失調(diào)參與多種心血管疾病的發(fā)病，并認為內(nèi)皮功能失調(diào)是發(fā)生動脈粥樣硬化的

7、最初事件即“啟動子”。 目前，通過無創(chuàng)高頻超聲可以了解外周動脈粥樣硬化形態(tài)學(xué)和功能學(xué)改變，間接反映冠狀動脈粥樣硬化程度，外周動脈粥樣硬化以及肱動脈內(nèi)皮功能與冠心病的關(guān)系成為國內(nèi)外研究的熱點，但它們之間的相關(guān)關(guān)系尚不完全清楚。本研究利用高頻超聲技術(shù)研究冠心病患者頸動脈、股動脈IMT和肱動脈FMD，探討頸動脈、股動脈IMT和肱動脈FMD在冠心病診斷的意義以及與冠心病的相關(guān)性，從而探討其應(yīng)用價值。 研究目的: 1.探討

8、肱動脈、頸動脈以及股動脈作為反映冠狀動脈粥樣硬化體表窗口的可行性； 2.研究冠心病病人外周、冠脈動脈粥樣硬化受損的程度； 3.探討高頻超聲檢測肱動脈FMD以及頸、股動脈IMT與冠脈受損的程度的相關(guān)關(guān)系； 4.探討冠心病病人肱動脈FMD、頸、股動脈IMT值之間的相關(guān)關(guān)系。 研究對象和方法 1.以經(jīng)冠狀動脈造影105例患者為研究對象，其中冠狀動脈造影正常者29例，冠狀動脈有病變者76例。入院時記錄所有

9、患者的家族史、個人心血管病史、吸煙及生活習(xí)慣等詳細資料。所有患者均檢查血、尿常規(guī)，肝、腎功能，血糖和血電解質(zhì)等有關(guān)指標(biāo)，包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、尿酸（UC）。 2.對所有研究對象進行冠狀動脈造影檢查，以冠狀動脈狹窄程度≥50%為冠狀動脈有病變者。根據(jù)冠狀動脈造影結(jié)果分為正常組（29例）和冠心病組（76例），將冠心病組分為單支病變組（34例）和多支

10、病變組（42例），后者指兩支以上的冠脈受累。采用修正Gensini積分系統(tǒng)對每位患者的冠狀動脈病變嚴重程度進行評估，評分越高則病變程度越嚴重。 3.頸動脈、股動脈IMT檢測采用美國ACUSON公司生產(chǎn)的Sequoia-512型全數(shù)字化彩色多普勒超聲診斷儀，探頭中心頻率8～13MHz變頻。先對雙側(cè)頸動脈進行二維檢查，分別測量顱外頸總動脈（距分叉1cm處）、壺腹部、頸內(nèi)動脈（竇部末端1cm處）后壁IMT；其次測量雙側(cè)距股動脈分叉前1

11、cm股總動脈后壁處IMT，分別取雙側(cè)頸動脈、股動脈平均值為頸動脈IMT、股動脈IMT。 4.肱動脈FMD檢測采用美國ACUSON公司生產(chǎn)的Sequoia-512型全數(shù)字化彩色多普勒超聲診斷儀，探頭中心頻率8～13MHz變頻。測量肱動脈舒張末期內(nèi)徑，分別測量每位受試者休息時肱動脈內(nèi)徑（DO）、反應(yīng)性充血后肱動脈內(nèi)徑（DI）。 反應(yīng)性肱動脈血管內(nèi)徑變化率（FMD%）=（D1-D0）/D0×100%。 5.統(tǒng)計學(xué)分析采

12、用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。結(jié)果以x±s表示，兩組間計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用X2檢驗，經(jīng)檢驗各組方差均不齊，多組間差異采用單因素Welch方差分析檢驗，方差不齊時組間多重比較采用Dunnett's T3法，計數(shù)資料多組間差異采用多個獨立樣本秩和檢驗，組間比較采用Mann-Whitney檢驗。各血管檢測指標(biāo)與冠脈病變程度以及各血管指標(biāo)之間相關(guān)關(guān)系行Spearson相關(guān)性分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

13、 結(jié)果: 1.不同組別間頸動脈、股動脈IMT以及肱動脈FMD比較冠心病單支病變組頸動脈IMT（0.85±0.10mm）、多支病變組頸動脈IMT（0.97±0.16mm）顯著高于正常組頸動脈IMT（0.71±0.11mm）（均P<0.001）；冠心病單支病變組股動脈IMT（1.14±0.17mm）、多支病變組股動脈IMT（1.53±0.29mm）顯著高于正常組股動脈IMT（0.88±0.15mm）（均P<0.001）：多支病變組

14、頸動脈、股動脈IMT顯著高于單支病變組（均P<0.001）。正常組、單支病變組、多支病變組肱動脈FMD之間有顯著性差異（P<0.001），與正常組肱動脈FMD相比，冠心病單支病變組肱動脈FMD、多支病變組肱動脈FMD要低（均P<0.001）；多支病變組肱動脈FMD顯著高于單支病變組（P<0.001）。 2.頸動脈、股動脈IMT及肱動脈FMD與冠狀動脈病變程度相關(guān)關(guān)系Gensini積分與頸動脈、股動脈IMT之間呈明顯正相關(guān)（相應(yīng)r

15、=0.63、r=0.75，均P<0.001），與肱動脈FMD呈明顯負相關(guān)（r=0.85，P<0.001）； 3.頸動脈、股動脈IMT及肱動脈FMD相關(guān)關(guān)系105例受試者頸動脈、股動脈IMT與肱動脈FMD之間呈明顯負相關(guān)（相應(yīng)r=-0.69、r=-0.74，均P<0.001）。 結(jié)論: 1.外周大動脈如頸動脈、股動脈，其位置表淺，易于辨認和尋找，高頻超聲能準(zhǔn)確測量頸動脈、股動脈IMT，再因它價格低廉、無創(chuàng)、重復(fù)性好

16、，可作為檢測外周大動脈粥樣硬化的一種較好檢查方法； 2.隨著冠狀動脈病變程度加重，頸動脈、股動脈IMT值增加，肱動脈FMD降低； 3.頸動脈、股動脈IMT以及肱動脈FMD與冠狀動脈粥樣硬化密切相關(guān)，外周動脈粥樣硬化程度可間接反映冠狀動脈病變的程度； 4.冠心病患者存在頸動脈、股動脈IMT的顯著增厚和肱動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能的顯著受損，頸動脈、股動脈IMT與肱動脈FMD呈明顯負相關(guān)，外周血管超聲檢測可作為觀察動脈粥