艾滋病肺部感染患者下呼吸道微生態(tài)初步研究及中醫(yī)證型特征分析.pdf

1、背景:艾滋?。ˋIDS）是由人類免疫病毒缺陷病毒(HIV)感染引起的傳染性疾病，是威脅全球人類健康的重大傳染病之一，現(xiàn)已成為重大的公共衛(wèi)生問題和社會問題，引起世界衛(wèi)生組織及各國政府的高度重視。其特征是 HIV特異性攻擊輔助性 T淋巴細胞，造成機體免疫系統(tǒng)功能進行性破壞，導(dǎo)致各種機會性感染以及相關(guān)腫瘤的發(fā)生。
　　艾滋病患者由于免疫功能低下，常常合并多種機會性感染,而在各種機會性感染當中,以肺部感染最為常見,約占50％,可為多種病原

2、菌同時存在。據(jù)統(tǒng)計顯示，艾滋病患者當中高達80%發(fā)現(xiàn)了肺部病變情況，而其中的90%屬于肺部感染性疾病。肺部感染不僅僅是艾滋病相關(guān)的常見機會性感染，它還是導(dǎo)致全世界HIV感染者發(fā)病和死亡的主要原因,也是艾滋病患者最常見的住院原因之一。AIDS的肺部感染病原體包括細菌、結(jié)核分枝桿菌、真菌、病毒、原蟲等，細菌性肺炎和真菌性肺炎以及耶氏肺孢子菌肺炎的發(fā)病率都較高。艾滋病合并的肺部感染具有多樣性，混合性和難治性，同時常因區(qū)域不同而有所差異，如有些

3、國家和地區(qū)以巨細胞病毒感染和PCP為多見，其次為非典型分支桿菌感染；而在發(fā)展中國家，以肺結(jié)核為主。目前很少有研究對艾滋病肺部感染的病原譜進行系統(tǒng)的分析描述，大多數(shù)的研究者都只針對特定的病原體。國內(nèi)關(guān)于艾滋病肺部感染病原譜的研究多為回顧性、小樣本的流行病學(xué)調(diào)查，由于呼吸道標本送檢率低、送檢呼吸道標本的合格性差以及檢測技術(shù)手段和水平的限制，導(dǎo)致得出的結(jié)論可能與臨床實際不大相符，或者不同研究者得出的結(jié)果不一致。艾滋病肺部感染患者相對于普通肺炎

4、患者其病原譜較為復(fù)雜多樣，普通的痰標本由于易受到口腔、咽部定植菌的污染，難以代表下呼吸道的病原特征，病原學(xué)診斷準確性相對較差。所以，通過準確性較高的病原學(xué)檢測研究本地區(qū)艾滋病肺部感染病原譜特征具有重要意義。
　　中醫(yī)在艾滋病肺部感染的病因病機和治療方面都有著自己的特色和獨到的認識，多年來在中醫(yī)學(xué)理論指導(dǎo)下，發(fā)揮中醫(yī)藥特色，并結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的最新研究成果，對本病的病因病機已有深入的認識，在治療方面做了大量的有益探索。因此，通過中醫(yī)證型

5、特征的研究，探討其與肺部感染病原分布的聯(lián)系，為臨床上對艾滋病合并肺部感染患者的辯證施治提供理論依據(jù)和臨床指導(dǎo)，發(fā)揮祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相結(jié)合的優(yōu)勢。
　　目的:分析廣州地區(qū)艾滋病肺部感染病原譜；初步探討艾滋病肺部感染患者下呼吸道微生態(tài)；同時歸納其中醫(yī)證型分布特征，為中西醫(yī)結(jié)合治療艾滋病合并肺部感染提供理論依據(jù)。
　　方法:
　　1.收集121例于2013年4月至2014年5月在廣州市第八人民醫(yī)院住院治療艾滋病合并肺部

6、感染患者，經(jīng)纖維支氣管鏡取肺泡灌洗液（BALF）標本涂片、培養(yǎng)，取肺組織（TBB）標本進行病理學(xué)檢測，陽性標本進行回顧性分析，明確病原譜；應(yīng)用454高通量測序技術(shù)對其中病原檢測陽性的30例艾滋病肺部感染患者下呼吸道菌群16S rRNA序列進行初步分析。
　　2.對病原學(xué)確診的艾滋病肺部感染患者進行中醫(yī)癥狀調(diào)查、辯證，探討其中醫(yī)基本證型特征。
　　結(jié)果:
　　1.共檢出細菌71例（41.8%），分支桿菌19例（11.2%

7、），真菌54例（31.8%），耶氏肺孢子菌21例（12.4%），巨細胞病毒5例（2.9%）。
　　2.細菌中以條件致病菌居多，以革蘭陽性菌為主；分支桿菌以結(jié)核分枝桿菌為主；真菌中最常見的為馬爾尼菲青霉菌。
　　3.肺部多重感染占比74.7%，以兩種病原重疊感染為主88.2%（60/68）。
　　4.多重感染主要發(fā)生在CD4+T淋巴細胞計數(shù)≤200/uL患者中，其平均CD4+T淋巴細胞的計數(shù)值＜50/uL。
　　5

8、.相對于傳統(tǒng)細菌培養(yǎng)，16S rRNA高通量測序分析在艾滋病肺部感染患者下呼吸道中可見較為豐富的菌群分布；同一菌種可見不同程度的變異。
　　6.中醫(yī)基本證型以肺腎兩虧證為主（47.3%），其次為痰濕阻肺證（23.1%）和痰熱壅肺證（20.9%）。
　　7.中醫(yī)證型在各年齡段的分布中，均以肺腎兩虧證所占比率最高，肺脾兩虛證最低，肺腎兩虧證的比率總體上隨著年齡的增大而升高。但不同年齡段中各證型之間的比較無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　

9、8.中醫(yī)證型在不同性別的分布中，男性以肺腎兩虧證和痰熱壅肺證為主，女性以肺腎兩虧證和痰濕阻肺證為主，但不同的性別中各證型間比較無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　9.CD4計數(shù)與各證型分布的關(guān)系：CD4≤50/uL和（51～200）/uL兩組患者中均以肺腎兩虧證居首位；CD4范圍在（201～350）/uL及＞350/uL患者中，均以痰濕阻肺證最為常見。差別有統(tǒng)計學(xué)差異。
　　結(jié)論:
　　1.廣州地區(qū)艾滋病肺部感染病原譜從多到少依次為細

10、菌、真菌、耶氏肺孢子菌、分支桿菌、巨細胞病毒；條件致病菌居多，細菌以革蘭陽性菌為主，真菌以馬爾尼菲青霉菌為主；多數(shù)患者為多重病原感染；CD4≤200/uL患者發(fā)生肺部多重病原感染的風險較大。
　　2.基于16S rRNA高通量測序分析的非培養(yǎng)法可檢出更多病原菌，明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的培養(yǎng)方法；艾滋病肺部感染患者下呼吸道存在一定的微生態(tài)多樣性。
　　3.廣州地區(qū)艾滋病肺部感染患者中醫(yī)基本證型主要以肺腎兩虧證、痰濕阻肺證、痰熱壅肺證為主