Wnt信號途徑在胃癌中的表達及臨床意義.pdf

1、目的：本課題通過運用LSAB免疫組化技術(shù)和熒光定量PCR技術(shù)來探討和驗證經(jīng)典Wnt通路中的重要成員Wnt1（Wingless-Type-1）、β-catenin、APC（Adenomatous polyposis coli）、cyclin D1在胃癌（Gastric Carcinoma， GC）中的表達及臨床意義，進一步為胃癌的防治提供新的思路。
　　 方法：收集河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院和解放軍第251醫(yī)院病理科2005-200

2、8年的原發(fā)性胃癌術(shù)后標本45例，以手術(shù)殘端正常胃組織為對照，所有手術(shù)切除后標本分為兩份：一份立即放入液氮罐內(nèi)保存（-80℃）；另一份用10％福爾馬林溶液固定，制作好石蠟標本備用，并均經(jīng)病理檢查證實診斷。①常規(guī)石蠟切片4μm。微波-EDTA緩沖液抗原修復(fù)、LSAB免疫組化染色后光鏡觀察胃癌組織與正常組織中的Wnt1、β-catenin、APC、cyclin D1的表達情況，進一步分析與臨床病理特征的關(guān)系。②運用熒光定量PCR技術(shù)對胃癌組織

3、與正常組織中β-catenin的mRNA表達水平進行定量分析。
　　 結(jié)果：①45例GC的Wnt1、β-catenin、cyclin D1的陽性率是分別為57.78％、73.33％和51.11％，正常對照組織幾乎不表達，相比具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）； APC在GC中表達的陽性率為（53.33％），低于正常組織（91.11％），統(tǒng)計學(xué)上有明顯差別（P<0.01）。在胃癌標本中，Wnt1、β-catenin、cyclin D1

4、同時高表達，即Wnt通路處于活化狀態(tài)（Wnt+）占44.44％（20/45），與正常組織中（Wnt+）相比差別明顯（P<0.01）。②免疫組化平均光密度結(jié)果顯示W(wǎng)nt1、β-catenin、 APC、cyclin D1的表達高低與患者性別、年齡、腫瘤大小無關(guān)（P>0.05），與腫瘤分期有明顯關(guān)系（P<0.01）；其中Wnt1、β-catenin和cyclin D1在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（P<0.01或P<0.05），而未發(fā)現(xiàn)

5、APC存在明顯差別。在不同分化程度之間，上述基因陽性表達率、平均光密度值差異同樣具有顯著性（P<0.01或P<0.05），并且與浸潤深度有關(guān)（P<0.01或P<0.05）。③通過FQ-PCR檢測，與正常組織相比，GC中β-catenin的mRNA表達水平明顯增高（P<0.01）。
　　 結(jié)論：①在經(jīng)典Wnt通路中，其重要成員Wnt1、β-catenin、cyclinD1在GC中呈高表達，而APC則低表達；②存在Wnt1、β-ca