SOCS-3在胃癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、研究目的:
　　檢測SOCS-3、STAT-3、pSTAT-3蛋白在胃癌組織及其對(duì)應(yīng)癌旁正常組織中的表達(dá)情況及差異;檢測SOCS-3、STAT-3 mRNA在胃癌組織及其對(duì)應(yīng)癌旁正常組織中的表達(dá)情況及差異;探討SOCS-3、STAT-3、pSTAT-3蛋白表達(dá)水平與胃癌臨床病理特征之間的關(guān)系;根據(jù)臨床隨訪資料，分析胃癌組織中SOCS-3的表達(dá)情況與胃癌患者根治術(shù)后預(yù)后的關(guān)系。
　　研究方法:
　　收集天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)

2、院2004年01月至2007年09月期間行根治術(shù)治療并經(jīng)病理證實(shí)的107例胃癌患者的癌組織與癌旁組織標(biāo)本，應(yīng)用免疫組織化學(xué)鏈霉素抗生物素蛋白過氧化物酶連接法（S-P法）檢測107例胃癌組織及其對(duì)應(yīng)癌旁正常組織中SOCS-3、STAT-3、pSTAT-3蛋白的表達(dá)情況;應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)技術(shù)檢測胃癌組織及相應(yīng)癌旁組織中SOCS-3及STAT-3基因mRNA的表達(dá)水平;分析SOCS-3、STAT-3、pSTAT-3蛋白表

3、達(dá)水平與胃癌臨床病理特征及預(yù)后之間的關(guān)系。
　　研究結(jié)果:
　　1.在107例胃癌組織標(biāo)本中，SOCS-3的陽性表達(dá)率為29.0％(31/107)，明顯低于對(duì)應(yīng)正常組織的表達(dá)63.6％(68/107)。兩者之間SOCS-3表達(dá)水平的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=7.35，p＜0.001);在107例胃癌組織標(biāo)本中，STAT-3的陽性表達(dá)率為62.6％(67/107)，明顯高于癌旁正常組織的表達(dá)21.5％(23/107)。兩者之間

4、STAT-3表達(dá)水平的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=3.29，p=0.014);在107例胃癌組織標(biāo)本中，pSTAT-3的陽性表達(dá)率為42.1％(45/107)，明顯高于癌旁正常組織的表達(dá)0(0/107)。兩者之間pSTAT-3表達(dá)水平的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=4.16，p=0.008）。胃癌組織中SOCS-3的表達(dá)與STAT-3、pSTAT-3的表達(dá)分別呈負(fù)相關(guān)(p＜0.05)。
　　2.107例胃癌患者中SOCS-3基因mRNA

5、在胃癌組織和對(duì)應(yīng)癌旁組織中的相對(duì)表達(dá)水平為(0.37±0.14 vs1.02±0.27，fold change0.36)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.025)。胃癌組織中STAT-3基因的mRNA相對(duì)表達(dá)水平為明顯高于癌旁組織中的相對(duì)表達(dá)水平(3.15±1.32 vs1.13±0.64，fold change2.79)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.004)。107例胃癌患者胃癌組織中，SOCS-3基因mRNA在免疫組化證實(shí)SOCS-3蛋

6、白高表達(dá)的胃癌患者中的表達(dá)明顯高于SOCS-3蛋白低表達(dá)的胃癌患者(2(-)(△△Ct) Fold change1.41，p=0.028)。
　　3.胃癌組織中SOCS-3蛋白表達(dá)水平與患者性別、N分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移范圍、STAT-3蛋白表達(dá)、pSTAT-3蛋白表達(dá)5個(gè)臨床病例特征相關(guān)(p＜0.05)，而與年齡、腫瘤直徑、腫瘤部位、Lauren分型、腫瘤浸潤深度等因素?zé)o關(guān)(p＞0.05)。多因素分析結(jié)果顯示SOCS-3蛋白表達(dá)與ST

7、AT-3蛋白表達(dá)和N分期密切相關(guān)。通過AIC和BIC比較顯示SOCS-3蛋白表達(dá)情況是預(yù)測胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的的最佳指標(biāo)。胃癌組織中STAT-3蛋白表達(dá)水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移范圍和N分期相關(guān)(p＜0.05)，而與年齡、性別、腫瘤直徑、腫瘤部位、Lauren分型、腫瘤浸潤深度等因素?zé)o關(guān)(p＞0.05)。多因素分析結(jié)果顯示N分期與STAT-3蛋白表達(dá)密切相關(guān)。胃癌組織中pSTAT-3蛋白表達(dá)水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移范圍和N分期相關(guān)(p＜0.05)，而與年齡、

8、性別、腫瘤直徑、腫瘤部位、Lauren分型、腫瘤浸潤深度等因素?zé)o關(guān)(p＞0.05)。多因素分析結(jié)果顯示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移范圍與pSTAT-3蛋白表達(dá)密切相關(guān)。
　　4.對(duì)107例胃癌患者生存分析顯示:N分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移范圍、SOCS-3蛋白表達(dá)、STAT-3蛋白表達(dá)、pSTAT-3蛋白表達(dá)與本組胃癌患者預(yù)后相關(guān)(p＜0.05);多因素生存分析顯示SOCS-3蛋白表達(dá)(HR=3.673，p＜0.001)和N分期(HR=1.569，p＜0.0