辛伐他汀和阿司匹林單用和聯(lián)用的差異及其作用機(jī)制的探討.pdf

1、目的:
　　探索辛伐他汀和阿司匹林雙藥合用與單藥使用相比,對(duì)經(jīng)脂多糖(LPS)處理后的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVECs)表達(dá)細(xì)胞因子ICAM-1、VCAM-1、IL-6、IL-8和eNOS的干預(yù)作用差異及其潛在機(jī)制。
　　方法:
　　加入或不加入PI3K抑制劑(渥曼青霉素,5μmol/L)環(huán)境下,以不同濃度辛伐他汀(1,5,10μmol/L)和/或阿司匹林(1,2,5mmol/L)預(yù)孵育HUVECs,再以100ng/mL

2、LPS體外誘導(dǎo)24小時(shí)。收獲細(xì)胞后以逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)技術(shù)檢測(cè)ICAM-1、VCAM-1、IL-6、IL-8以及eNOSmRNA的表達(dá)水平。
　　結(jié)果:
　　LPS刺激HUVECs可顯著增加ICAM-1、VCAM-1、IL-6、IL-8mRNA的表達(dá)(P<0.05),輕微上調(diào)eNOSmRNA的表達(dá)。辛伐他汀(5μmol/L)單獨(dú)應(yīng)用或聯(lián)用阿司匹林相對(duì)于其余干預(yù)組有明顯的下調(diào)ICAM-1、VCAM-1、IL-

3、6和IL-8表達(dá)以及增加eNOS的表達(dá)的作用(P<0.05)。PI3K抑制劑渥曼青霉素可明顯抑制ICAM-1和eNOSmRNA的表達(dá)(P<0.05),且可以加強(qiáng)辛伐他汀或阿司匹林對(duì)ICAM-1和VCAM-1的下調(diào)作用。此外,渥曼青霉素可以部分阻斷辛伐他汀單一用藥組對(duì)eNOS表達(dá)的上調(diào)作用,但不能消除聯(lián)合用藥組對(duì)eNOS的影響。
　　結(jié)論:
　　LPS刺激的HUVECs可經(jīng)由PI3K/Akt通路表達(dá)基礎(chǔ)量的炎性因子,聯(lián)合應(yīng)用辛