辛伐他汀對大鼠高脂血癥合并急性水腫性胰腺炎時NF-κB及炎癥介質(zhì)表達(dá)的影響.pdf

1、目的:探討高脂血癥合并急性水腫性胰腺炎時NF-κB在胰腺組織中的表達(dá)及血清TNF-α、IL-6表達(dá)的變化,研究應(yīng)用辛伐他汀預(yù)處理和(或)奧曲肽治療后對NF-κB及炎癥介質(zhì)表達(dá)的影響。
　　 方法:將30只健康成年雄性SD大鼠隨機分為正常對照組(A組)、陽性對照組(B組)、辛伐他汀預(yù)處理組(C組)、奧曲肽干預(yù)組(D組)和聯(lián)合干預(yù)組(E組),每組6只,采用高脂飲食喂養(yǎng)和腹腔注射大劑量L-精氨酸建立高脂血癥合并急性水腫性胰腺炎動物模型

2、。五組大鼠均于雙重造模24小時后采集標(biāo)本,采用全自動生化分析儀檢測血清淀粉酶(AMY)、甘油三酯(TG)和總膽固醇(TC)；胰腺組織HE染色后光學(xué)顯微鏡下進(jìn)行病理學(xué)評分；雙抗體夾心ELISA法檢測血清TNF-α和IL-6；免疫組織化學(xué)法檢測胰腺組織中NF-κB／p65的表達(dá)。數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((X)±S)表示,采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理；樣本均數(shù)的比較采用單因素方差分析(方差齊者采用單因素方差分析,不齊者采用H檢驗)；

3、兩者相關(guān)性分析采用直線相關(guān)分析；檢驗水準(zhǔn)α=0.05,如果P<0.05,則認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果:(1)血清生化學(xué)指標(biāo):①A組的血清TG低于B組和D組(P<0.01)、低于C組(P<0.05)和E組(P>0.05)；B組的血清TG高于C組(P<0.05)、D組(P>0.05)和E組(P<0.01)；3個干預(yù)組之間,C組和E組在降低血清TG方面沒有統(tǒng)計學(xué)差異。②A組的血清TC低于B組和D組(P<0.01)、低于C組(P

4、<0.05)和E組(P>0.05)；B組的血清TC高于C組和E組(P<0.01)、高于D組(P>0.05)；3個干預(yù)組之間,C組和E組在降低血清TC方面沒有統(tǒng)計學(xué)差異。③A組的血清AMY低于B組(P<0.01)、低于C組和D組(P<0.05)、低于E組(P>0.05)；B組的血清AMY高于C組、D組(P<0.05)和E組(P<0.01)；3個干預(yù)組之間在降低血清AMY方面均沒有統(tǒng)計學(xué)差異。(2)病理學(xué)觀察:①大體觀:A組胰腺組織未見異常

5、改變；B組胰腺組織肥厚、被膜緊張、水腫明顯；各治療組胰腺組織充血水腫減輕。②光鏡下:A組胰腺組織結(jié)構(gòu)清晰；B組胰腺組織主要表現(xiàn)為間質(zhì)水腫,小葉間隙增大,腺泡腫脹,有炎癥細(xì)胞浸潤,部分可見局限性脂肪壞死；各治療組在充血水腫、腺泡腫脹等方面明顯好于陽性對照組,未見明顯脂肪壞死。③B組、C組、D組和E組的病理評分均顯著高于A組(P<0.01),3個干預(yù)組(C組、D組和E組)的病理評分均顯著低于B組(P<0.01),且3個干預(yù)組之間沒有統(tǒng)計學(xué)差

6、異(P>0.05)。(3)B組、C組、D組和E組的血清TNF-α和IL-6含量均顯著高于A組(P<0.01),3個干預(yù)組的血清TNF-α,和IL-6含量均顯著低于B組(P<0.01),且在3個干預(yù)組中E組分別與C組和D組有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.01),C組和D組之間無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。血清TNF-α、IL-6濃度與胰腺病理評分呈正相關(guān)(r=0.855、r=0.823,P<0.01)。(4)NF-κB／p65蛋白在A組主要呈陰性表

7、達(dá),B組呈黃色或棕黃色；各治療組黃染細(xì)胞核的數(shù)量和著色程度低于B組。B組、C組、D組和E組的NF-κB／p65陽性細(xì)胞IOD值均顯著高于A組(P<0.01),3個干預(yù)組的NF-κB／p65陽性細(xì)胞IOD值均顯著低于B組(P<0.01),且在3個干預(yù)組中E組分別與C組和D組有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.01和P<0.05),C組和D組之間無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。胰腺組織NF-κB／p65蛋白表達(dá)量與胰腺病理評分、TNF-α和IL-6濃度呈正