Hedgehog信號(hào)通路在非霍奇金淋巴瘤中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的：非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin lymphoma，NHL)的形成是多步驟、多階段的過(guò)程，可能有多種基因參與，涉及多條信號(hào)通路，但發(fā)病機(jī)制仍不清楚。近年來(lái)，信號(hào)通路異常作為惡性腫瘤的發(fā)病機(jī)制之一逐漸成為共識(shí)。Hedgehog(Hh)信號(hào)通路涉及到腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、凋亡、轉(zhuǎn)移以及新生血管等多個(gè)方面。Hh信號(hào)通路在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的研究是腫瘤機(jī)制研究的一個(gè)重要突破，該信號(hào)通路的異常激活對(duì)多種人類腫瘤的發(fā)生和惡性生物學(xué)特性的維持極為重

2、要。Hh信號(hào)通路在NHL中發(fā)現(xiàn)有異常表達(dá)，但相關(guān)報(bào)道較少。本研究探討了Hh信號(hào)通路中Gli1和Gli2在NHL中的表達(dá)及意義。
　　 方法：1.采用實(shí)時(shí)定量RT-PCR的方法，檢測(cè)了18例NHL和10例淋巴結(jié)反應(yīng)性增生組織中Gli1、Gli2 mRNA表達(dá)水平。并分析Gli1和Gli2 mRNA表達(dá)水平與NHL患者臨床特征間的關(guān)系。
　　 2.應(yīng)用免疫組化SP法檢測(cè)了25例NHL和8例淋巴結(jié)反應(yīng)性增生組織中Gli1和Gl

3、i2蛋白的表達(dá)水平。并分析Gli1和Gli2蛋白表達(dá)水平與NHL臨床特征間的相關(guān)性。
　　 3.采用SPSS17統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。Gli1、Gli2及對(duì)照組的mRNA及蛋白表達(dá)不呈正態(tài)分布，用中位數(shù)和四分位數(shù)間距(Median±Quartiles)描述。在對(duì)照組與NHL組間的比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)(Mann-Whitney U)的方法，數(shù)據(jù)相關(guān)分析采用Spearman非參數(shù)相關(guān)分析。P<0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果

4、：1.Gli1和Gli2 mRNA在NHL患者(100％)和對(duì)照組(90％)中均有表達(dá)，但表達(dá)水平均較低，即CT值較小。NHL患者Gli1和Gli2 mRNA的表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z值分別為-2.14，-2.33，P值均<0.05)。在NHL患者中，經(jīng)非參數(shù)相關(guān)分析(Spearman)顯示：Gli1和Gli2 mRNA的表達(dá)水平呈正相關(guān)(r=0.63，P<0.01)。
　　 2.25例NHL標(biāo)本中，Gli

5、1和Gli2的陽(yáng)性率分別為80％(20/25)和68％(17/25)，其中強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)的分別占24％(6/25)和32％(8/25)。Gli1陽(yáng)性染色主要定位于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，在胞核內(nèi)也有部分表達(dá)，在組織中著色不一，呈灶性或彌漫性分布。Gli2在胞核及胞質(zhì)內(nèi)均有表達(dá)，呈褐色或深褐色顆粒，染色深。檢測(cè)結(jié)果顯示，Gli1和Gli2在對(duì)照組中陽(yáng)性率分別為37.5％(3/8)和25％(2/8)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。且Gli1和Gl

6、i2表達(dá)呈現(xiàn)的正相關(guān)性(r=0.62，P<0.05)。
　　 3.分析Gli1和Gli2 mRNA表達(dá)水平與NHL患者臨床特征間的關(guān)系，在臨床分期Ⅲ和Ⅳ期患者中Gli1的RQ為5.97(1.50～33.40)，而Ⅰ、Ⅱ的RQ為2.05(1.33～4.65)，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-2.14，P<0.05)。Gli2在不同臨床分期間表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。分析Gli1和Gli2蛋白表達(dá)水平與NHL臨床特征間的相關(guān)

7、性，Gli1和Gli2蛋白表達(dá)與NHL臨床分期相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P≤0.05)，而Gli1和Gli2 mRNA及蛋白表達(dá)水平與NHL患者年齡比例、性別比例、B癥狀及分型方面無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。
　　 結(jié)論：Hh信號(hào)通路中Gli1和Gli2在NHL患者組織中高表達(dá)，并對(duì)NHL患者臨床分期及預(yù)后具有指導(dǎo)意義。進(jìn)一步對(duì)Hh信號(hào)通路在NHL中作用機(jī)制的深入探討將有助于揭示NHL的發(fā)生、發(fā)展的機(jī)理，并有望成為NHL未來(lái)治療