Hedgehog信號通路在非霍奇金淋巴瘤中的表達及臨床意義.pdf

1、目的：非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin lymphoma，NHL)的形成是多步驟、多階段的過程，可能有多種基因參與，涉及多條信號通路，但發(fā)病機制仍不清楚。近年來，信號通路異常作為惡性腫瘤的發(fā)病機制之一逐漸成為共識。Hedgehog(Hh)信號通路涉及到腫瘤細胞的生長、凋亡、轉移以及新生血管等多個方面。Hh信號通路在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的研究是腫瘤機制研究的一個重要突破，該信號通路的異常激活對多種人類腫瘤的發(fā)生和惡性生物學特性的維持極為重

2、要。Hh信號通路在NHL中發(fā)現(xiàn)有異常表達，但相關報道較少。本研究探討了Hh信號通路中Gli1和Gli2在NHL中的表達及意義。
　　 方法：1.采用實時定量RT-PCR的方法，檢測了18例NHL和10例淋巴結反應性增生組織中Gli1、Gli2 mRNA表達水平。并分析Gli1和Gli2 mRNA表達水平與NHL患者臨床特征間的關系。
　　 2.應用免疫組化SP法檢測了25例NHL和8例淋巴結反應性增生組織中Gli1和Gl

3、i2蛋白的表達水平。并分析Gli1和Gli2蛋白表達水平與NHL臨床特征間的相關性。
　　 3.采用SPSS17統(tǒng)計軟件進行分析。Gli1、Gli2及對照組的mRNA及蛋白表達不呈正態(tài)分布，用中位數(shù)和四分位數(shù)間距(Median±Quartiles)描述。在對照組與NHL組間的比較采用非參數(shù)檢驗(Mann-Whitney U)的方法，數(shù)據(jù)相關分析采用Spearman非參數(shù)相關分析。P<0.05為具有統(tǒng)計學意義。
　　 結果

4、：1.Gli1和Gli2 mRNA在NHL患者(100％)和對照組(90％)中均有表達，但表達水平均較低，即CT值較小。NHL患者Gli1和Gli2 mRNA的表達水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(Z值分別為-2.14，-2.33，P值均<0.05)。在NHL患者中，經(jīng)非參數(shù)相關分析(Spearman)顯示：Gli1和Gli2 mRNA的表達水平呈正相關(r=0.63，P<0.01)。
　　 2.25例NHL標本中，Gli

5、1和Gli2的陽性率分別為80％(20/25)和68％(17/25)，其中強陽性表達的分別占24％(6/25)和32％(8/25)。Gli1陽性染色主要定位于細胞質內，在胞核內也有部分表達，在組織中著色不一，呈灶性或彌漫性分布。Gli2在胞核及胞質內均有表達，呈褐色或深褐色顆粒，染色深。檢測結果顯示，Gli1和Gli2在對照組中陽性率分別為37.5％(3/8)和25％(2/8)，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。且Gli1和Gl

6、i2表達呈現(xiàn)的正相關性(r=0.62，P<0.05)。
　　 3.分析Gli1和Gli2 mRNA表達水平與NHL患者臨床特征間的關系，在臨床分期Ⅲ和Ⅳ期患者中Gli1的RQ為5.97(1.50～33.40)，而Ⅰ、Ⅱ的RQ為2.05(1.33～4.65)，兩者差異有統(tǒng)計學意義(Z=-2.14，P<0.05)。Gli2在不同臨床分期間表達差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。分析Gli1和Gli2蛋白表達水平與NHL臨床特征間的相關

7、性，Gli1和Gli2蛋白表達與NHL臨床分期相關，差異有統(tǒng)計學意義(P≤0.05)，而Gli1和Gli2 mRNA及蛋白表達水平與NHL患者年齡比例、性別比例、B癥狀及分型方面無明顯相關性(P>0.05)。
　　 結論：Hh信號通路中Gli1和Gli2在NHL患者組織中高表達，并對NHL患者臨床分期及預后具有指導意義。進一步對Hh信號通路在NHL中作用機制的深入探討將有助于揭示NHL的發(fā)生、發(fā)展的機理，并有望成為NHL未來治療