非霍奇金式淋巴瘤

1、非霍奇金淋巴瘤,省立醫(yī)院 楊哲,NHL的病理分類,NHL病理分類演變,70年代前：Rappaport分類——形態(tài)學(xué)分類70年代后：Lukes和Collins分類——免疫學(xué)分類 Kiel分類——免疫學(xué)分類 1975年 多次修訂 1992年 最新分類

2、 Working Formulation（MF）分類，1982年 Real分類（修訂歐美淋巴瘤分類）1994年WHO的2000年新分類：包括所有淋巴造血系統(tǒng)惡性腫瘤， 繼承Real分類原則，使淋巴瘤分類、診斷趨于一致。,NHL工作分類 (1982),?中度惡性,?低度惡性,?高度惡性,A. 小淋巴細(xì)胞,B. 濾泡性小核裂細(xì)胞,C. 濾泡性大小細(xì)胞混合,D. 濾泡

3、性大細(xì)胞,E. 彌漫性小核裂細(xì)胞,F. 彌漫性大小細(xì)胞混合,G. 彌漫性大細(xì)胞,H. 疫母細(xì)胞型,I. 淋巴母細(xì)胞淋巴瘤,J. 小無裂細(xì)胞型：伯基特淋巴瘤,K. 其它淋巴瘤,B細(xì)胞,小淋巴細(xì)胞（B）,濾泡性中心細(xì)胞,免疫母細(xì)胞肉瘤（B）,漿樣淋巴細(xì)胞,T細(xì)胞,小淋巴細(xì)胞（T）,曲核淋巴細(xì)胞,皮膚T細(xì)胞淋巴瘤,免疫母細(xì)胞肉瘤（T）,NHL Lukes和Collins分類,既往淋巴瘤分類原理的缺陷,?工作分類根據(jù)形態(tài)、治療結(jié)果和 預(yù)后分類

4、。,? Kiel分類根據(jù)相應(yīng)的正常組織 來源分類。,工作分類的缺陷,?一種分類包括多種病理類型,?未考慮基因表型和免疫表型:T/B,?低、中、高度惡性分組依賴于70 年代前治療的生存率,非自然病程.,?未包括新的病理類型,工作分類的缺陷,一種分類包括多種病理類型,?小淋巴細(xì)胞淋巴瘤,B細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞白血病,套細(xì)胞淋巴瘤,結(jié)外邊緣帶B細(xì)胞MALT淋巴瘤,?免疫母細(xì)胞淋巴瘤,彌漫性大細(xì)胞淋巴瘤,外周T細(xì)胞淋巴瘤,大細(xì)胞間變性淋巴瘤,R

5、EAL和WHO淋巴瘤分類原理,形態(tài)學(xué),免疫表型,基因特征,相應(yīng)的正常組織成份,臨床特征,NHL REAL分類1994 (1),B細(xì)胞淋巴瘤,I。前身B細(xì)胞腫瘤,II。外周B細(xì)胞腫瘤,前身B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤,1. 小淋巴細(xì)胞淋巴瘤/慢性淋巴細(xì)胞白血病,2. 淋巴漿樣細(xì)胞淋巴瘤（免疫母細(xì)胞瘤）,3. 套細(xì)胞淋巴瘤,4. 濾泡中心淋巴瘤,5. 邊緣帶B細(xì)胞淋巴瘤,結(jié)外:低度惡性B細(xì)胞粘膜相關(guān)淋巴瘤,結(jié)內(nèi):單核細(xì)胞樣B細(xì)胞淋巴瘤,6.

6、脾邊緣帶淋巴瘤,7. 毛細(xì)胞白血病,8. 漿細(xì)胞瘤/漿細(xì)胞骨髓瘤,9. 彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤,亞型:原發(fā)性縱膈B細(xì)胞淋巴瘤,10. 伯基特淋巴瘤,11. 高惡伯基特樣B細(xì)胞淋巴瘤,B細(xì)胞淋巴瘤,II 外周B細(xì)胞淋巴瘤,REAL分類(2),T細(xì)胞和NK細(xì)胞淋巴瘤,I 前體T細(xì)胞淋巴瘤,II 外周T和NK細(xì)胞淋巴瘤,前身T細(xì)胞淋巴瘤/白血病,1. T細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞白血病,2. 大顆粒淋巴細(xì)胞白血病,3. 蕈樣霉菌病/Sezary綜

7、合癥,4. 外周T細(xì)胞淋巴瘤，非特殊型,肝脾g/dT細(xì)胞淋巴瘤,皮膚脂膜炎性T細(xì)胞淋巴瘤,REAL分類(3),5. 血管免疫母細(xì)胞型T細(xì)胞淋巴瘤,6. 血管中心性淋巴瘤,7. 腸T細(xì)胞淋巴瘤,8. 成人T細(xì)胞淋巴瘤/白血病,9. 間變性大細(xì)胞淋巴瘤，T/裸細(xì)胞型,10. 間變性大細(xì)胞淋巴瘤，霍奇金樣(暫定),T細(xì)胞和假設(shè)NK細(xì)胞淋巴瘤,REAL分類(4),WHO和REAL分類的比較(1),前體B-cell 淋巴瘤,Chan JKC, H

8、ematological Oncol, 2019;19:129-150,?B淋巴母細(xì)胞淋巴瘤 ?B淋巴母細(xì)胞淋巴瘤,,外周B-cell 淋巴瘤(11種) (12種),?B慢性淋巴細(xì)胞白血病/ ?B慢性淋巴細(xì)胞白血病/ 小淋巴細(xì)胞淋巴瘤/ 小淋巴細(xì)胞淋巴瘤 幼淋巴細(xì)胞白血病 ?幼淋巴細(xì)胞白血病,,,?淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤 ?淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤?套細(xì)胞淋巴瘤 ?套細(xì)胞淋巴瘤

9、?濾泡中心細(xì)胞淋巴瘤 ?濾泡淋巴瘤,,?邊緣帶B細(xì)胞淋巴瘤 結(jié)外 ?粘膜相關(guān)結(jié)外邊緣帶B細(xì)胞淋巴瘤 結(jié)內(nèi)* ?淋巴結(jié)內(nèi)邊緣帶B細(xì)胞淋巴瘤,,,?脾邊緣帶B細(xì)胞淋巴瘤* ?脾邊緣帶B細(xì)胞淋巴瘤,,,,REAL分類 WHO分類,*建議分型,WHO和REAL分類的比較(2),Chan JKC, Hematological Oncol, 2019;19:129-150

10、,,外周B-cell 淋巴瘤,?毛細(xì)胞白血病 ?毛細(xì)胞白血病?彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤 ?彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤,,,,,REAL分類 WHO分類,?Burkitt淋巴瘤 ?Burkitt淋巴瘤(包括Burkitt樣淋巴瘤)?高度惡性B細(xì)胞淋巴瘤, Burkitt樣*,前體T-cell 淋巴瘤,?T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤 ?T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤,?漿細(xì)胞瘤/漿細(xì)胞骨髓瘤 ?漿細(xì)胞瘤/漿細(xì)胞骨髓瘤

11、,*建議分型,WHO和REAL分類的比較(3),Chan JKC, Hematological Oncol, 2019;19:129-150,,外周T/NK細(xì)胞淋巴瘤(10種) (13種),?T細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞白血病/ ?T-幼淋巴細(xì)胞白血病 幼淋巴細(xì)胞白血病,,,,,REAL分類 WHO分類,?大顆粒淋巴細(xì)胞白血病 ?T細(xì)胞顆粒淋巴細(xì)胞白血病 (T或NK細(xì)胞) ?進(jìn)展NK細(xì)胞白血

12、病,,,?蕈樣霉菌病/Sezary綜合癥 ?蕈樣霉菌病/Sezary綜合癥,?外周T細(xì)胞淋巴瘤，未定型 ?外周T細(xì)胞淋巴瘤，未定型,皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤* ?皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤,,肝脾g/dT細(xì)胞淋巴瘤* ?肝脾g/dT細(xì)胞淋巴瘤,,,,,WHO和REAL分類的比較(4),Chan JKC, Hematological Oncol, 2019;19:129-150,,外周T/NK細(xì)胞淋巴瘤,,,REAL分類

13、 WHO分類,?間變性大細(xì)胞淋巴瘤 ?間變性大細(xì)胞淋巴瘤, 原發(fā)全身型 (T或null細(xì)胞) ?間變性大細(xì)胞淋巴瘤, 原發(fā)皮膚型?間變性大細(xì)胞淋巴瘤,霍奇金樣* （T或null細(xì)胞）,,,?成人T細(xì)胞淋巴瘤/白血病 ?成人T細(xì)胞淋巴瘤/白血病 (HTLV1+) (HTLV1+),*建議分型,,?血管中心淋巴瘤 ?結(jié)外T/NK細(xì)胞淋巴瘤, 鼻腔和鼻型,,?腸道T細(xì)胞淋

14、巴瘤 ?腸病型T細(xì)胞淋巴瘤,,?血管免疫母T細(xì)胞淋巴瘤 ?血管免疫母T細(xì)胞淋巴瘤,,,,WHO和REAL分類的差別,名稱改變,新類型:,歸類(刪除),REAL建議分類: 皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤、肝脾?/? T細(xì)胞淋巴瘤和血管內(nèi)大B細(xì)胞淋巴瘤,Burkitt類淋巴瘤歸于Burkitt淋巴瘤霍奇金樣 ALCL歸于ALCL,濾泡性淋巴瘤代替濾泡中心淋巴瘤鼻腔T/NK細(xì)胞淋巴瘤代替血管中心淋巴瘤,REAL分類分解: 原發(fā)系統(tǒng)性A

15、LCL和原發(fā)皮膚ALCL,NHL應(yīng)用REAL分類的臨床評價,全世界9個研究單位, 共1378例NHL,?最常見的NHL病理類型: 彌漫性大B細(xì)胞(31%)和濾泡型(22%)新的病理類型占21%,?診斷精確率和重復(fù)率為85%,?免疫表型改善診斷精確性10-45%,NHL Project, Blood 2019;89:3909,歐美成人結(jié)內(nèi)淋巴瘤REAL分類構(gòu)成,B細(xì)胞淋巴瘤

16、 85%,Harris NL, Ann Oncol, 2019;8:S11,T細(xì)胞淋巴瘤 15%,濾泡淋巴瘤 35%,彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤 30%,套細(xì)胞淋巴瘤 5%,B小淋巴細(xì)胞淋巴瘤/CLL

17、 5%,淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤 1-2%,邊緣帶B細(xì)胞淋巴瘤 1-2%,其它 <10%,外周T細(xì)胞淋巴瘤 5%,大細(xì)胞間變性淋巴瘤 5%,血管免疫母細(xì)胞淋巴瘤 2

18、%,淋巴母細(xì)胞淋巴瘤 2%,其它 1%,,,,,REAL分類常見的病理類型,歐美兒童結(jié)內(nèi)淋巴瘤REAL分類構(gòu)成,B-cell Lymphomas 35%,Harris NL, Ann Oncol, 2019;8:S

19、11,T-cell Lymphomas 65%,Follicular lymphoma <1%,Diffuse large B-cell lymphoma 5%,Burkitt’s lymphoma 30%,Peripheral

20、 T-cell lymphoma 5%,Anaplastic large-cell lymphoma 15%,Precursor T-LBL 45%,Precursor B-LBL <1

21、%,,,,,NHL病理類型的地域分布特征,,B小淋巴細(xì)胞淋巴瘤,USA(200),Anderson JR et al, Ann Oncol 2019;9:717,7 8 8 5 3,REAL 病理亞型,UK(119),Hong Kong(n=197)%,CH(79),France(192),,套細(xì)胞淋巴瘤,7

22、 7 7 14 3,濾泡淋巴瘤,32 28 17 11 8,結(jié)外粘膜相關(guān)淋巴瘤,6 3 13 9 10,彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤,28 27 25

23、 36 36,原發(fā)縱隔B細(xì)胞淋巴瘤,0 2 4 9 3,外周T細(xì)胞淋巴瘤,3 8 4 6 10,大細(xì)胞間變性淋巴瘤,2 2 3

24、0 3,鼻腔T/NK細(xì)胞淋巴瘤,0 0 2 0 8,其它,15 15 17 10 16,,,,NHL的生存率,5年生存率 無失敗生存率間變性大T/null細(xì)胞 77% 58%

25、MALT 74% 60%濾泡性 71% 41%淋巴漿細(xì)胞性 59% 25%淋巴結(jié)邊緣區(qū)B細(xì)胞 57% 29%小淋巴細(xì)胞

26、 57% 24%縱隔大B細(xì)胞 50% 48%Burkitt樣 47% 43%彌漫大B細(xì)胞 46% 41%Burkitt

27、 44% 44%前體T淋巴母細(xì)胞 29% 26%套細(xì)胞 28% 11%外周T細(xì)胞 24% 18%,,,,,,,NHL生存率分組

28、,Chan JKC, Hematological Oncol, 2019;19:129-150,,邊緣帶B細(xì)胞淋巴瘤,濾泡淋巴瘤,大細(xì)胞間變性淋巴瘤,總生存率約75%,,淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤,B-CLL/SLL,結(jié)內(nèi)邊緣帶淋巴瘤,總生存率約55%,,彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤,Burkitt淋巴瘤,Burkitt樣淋巴瘤,總生存率約45%,,套細(xì)胞淋巴瘤,T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤,外周T細(xì)胞淋巴瘤,總生存率<30%,REAL預(yù)后分組 (1),,,

29、B細(xì)胞淋巴瘤 T/NK細(xì)胞淋巴瘤,惰性播散性(Indolent disseminated)淋巴瘤,?B細(xì)胞CLL/SLL/PLL ? T細(xì)胞CLL/PLL,?淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤 ?大顆粒細(xì)胞白血病,?毛細(xì)胞淋巴瘤,?脾邊緣帶淋巴瘤,惰性結(jié)外淋巴瘤,?結(jié)外邊緣帶/MALT淋巴瘤 ? Mycosis fungoides,惰性結(jié)內(nèi)淋巴瘤,?結(jié)內(nèi)邊緣帶淋巴瘤,? 濾泡淋巴瘤,,,,,REAL預(yù)后分組 (

30、2),,B細(xì)胞淋巴瘤 T/NK細(xì)胞淋巴瘤,進(jìn)展性(Aggressive)淋巴瘤,?彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤 ? 大細(xì)胞間變性淋巴瘤,? 外周T細(xì)胞淋巴瘤,高度進(jìn)展(Highly aggressive)淋巴瘤,?Burkitt淋巴瘤 ? 成人T細(xì)胞淋巴瘤/白血病,?前體B淋巴母細(xì)胞淋巴瘤 ? 前體T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤 前體B淋巴母細(xì)胞白血病 前體T淋巴母細(xì)胞白血病,,,?

31、套細(xì)胞淋巴瘤,,,?淋巴瘤是一類疾病，每一 種病理亞型都是獨立的疾 病。,?每種疾病具有明顯的特征,循 證 醫(yī) 學(xué),,Evidence -Based Medicine,NHL的治療,循證醫(yī)學(xué),NHL的治療原則(1),前體B-cell 淋巴瘤,Chan JKC, Hematological Oncol, 2019;19:129-150,?B淋巴母細(xì)胞淋巴瘤,,外周B-cell 淋巴瘤(12種),?B慢性淋巴細(xì)胞白血病/

32、小淋巴細(xì)胞淋巴瘤,?淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤?套細(xì)胞淋巴瘤?濾泡淋巴瘤,?粘膜相關(guān)結(jié)外邊緣帶B細(xì)胞淋巴瘤?淋巴結(jié)內(nèi)邊緣帶B細(xì)胞淋巴瘤,,,WHO分類,,,,,外周B-cell 淋巴瘤,?毛細(xì)胞白血病?彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤,,,WHO分類,?Burkitt淋巴瘤,?漿細(xì)胞瘤/漿細(xì)胞骨髓瘤,NHL的治療原則(2),?脾邊緣帶B細(xì)胞淋巴瘤,,,,,外周T/NK細(xì)胞淋巴瘤,,,WHO分類,?蕈樣霉菌病/Sezary綜合癥,?外周T細(xì)胞淋巴

33、瘤，未定型,?皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤,?肝脾g/dT細(xì)胞淋巴瘤,NHL的治療原則(3),前體T-cell 淋巴瘤,?T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤,,,,,外周T/NK細(xì)胞淋巴瘤,,,WHO分類,?間變性大細(xì)胞淋巴瘤, 原發(fā)全身型?間變性大細(xì)胞淋巴瘤, 原發(fā)皮膚型,?成人T細(xì)胞淋巴瘤/白血病,?結(jié)外T/NK細(xì)胞淋巴瘤, 鼻腔和鼻型,?腸道T細(xì)胞淋巴瘤,?血管免疫母T細(xì)胞淋巴瘤,NHL的治療原則(4),,,,NHL的治療原則,,放射治療為主,?I

34、-II期結(jié)外粘膜相關(guān)淋巴瘤,?I-II期I-II級濾泡淋巴瘤,?I-II期鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤,?局限期原發(fā)皮膚淋巴瘤 ?蕈樣霉菌病 ?原發(fā)腿部大B細(xì)胞淋巴瘤 ?原發(fā)皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤 ?皮膚T細(xì)胞淋巴瘤,NHL的治療原則,,綜合治療,?I-II期彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤,?I-II期III級濾泡淋巴瘤,?I-II期鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤,?I-II期原發(fā)縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤,NHL的治療原則,,化療為

35、主,?成人T細(xì)胞淋巴瘤/白血病,?T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤,?B淋巴母細(xì)胞淋巴瘤,?伯基特淋巴瘤,?套細(xì)胞淋巴瘤,NHL的治療原則,,化療為主,?晚期彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤,?晚期濾泡淋巴瘤,?晚期鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤,?晚期間變性大細(xì)胞淋巴瘤,?晚期原發(fā)皮膚淋巴瘤,?晚期邊緣帶B細(xì)胞淋巴瘤,早期NHL的治療,早期NHL綜合治療和化療/放療比較,?綜合治療提高無病生存率和總生存率,?綜合治療時應(yīng)考慮減少化療周期， 降低毒副作用。,?早期

36、NHL的治療需根據(jù)病理類型,晚期NHL的治療,中高度惡性NHL的化療,?CHOP是首程治療標(biāo)準(zhǔn)化療方案,?高劑量化療方案未改善生存率,?高危晚期NHL, CHOP療效差， 高劑量化療可能改善生存率。,低度惡性NHL: 化療加干擾素治療,?改善無病生存率?可能提高總生存率,中高度惡性NHL國際預(yù)后指數(shù)模型,All Patients (n=1385): Age

37、 ? 60 Vs. >60 LDH ? 1 x Normal Vs >1 x Normal Performance Status 0 or 1 Vs. 2-4 Stage

38、 I or II Vs. III or IV Extranodal Involvement ? 1 site Vs. >1 siteAge Adjusted (? 60, n=855) Stage I or II Vs. III or IV

39、 LDH ? 1 x Normal Vs >1 x Normal Performance Status 0 or 1 Vs. 2-4,Shipp MA et al, NEJM 1993;329:987-994,International Prognostic IndexFor NHL,Low Risk:

40、 0 or 1Low-Intermediate Risk 2High-Intermediate Risk 3High Risk: 4 or 5,Shipp MA et al, NEJM 1993;329:987-994,國際預(yù)后指數(shù)危險性分度的預(yù)后價值,Shipp MA et al, NEJM 1993;329

41、:987-994,,Risk Group No. of Risk % of CR OS DFS Factors Patients (%) (5-yrs, %) (5-yrs, %),,All patients (n=2031

42、) Low 0 or 1 35 87 73 70 Low intermediate 2 27 67 51 50 High Intermediate 3 22 55 43 49 High

43、 4 or 5 16 44 26 40Patients ?60(n=1274) Low 0 22 92 83 86 Low intermediate 1 32 78 69 66 High Interme

44、diate 2 32 57 46 53 High 3 14 46 32 58Patients >60 (n=761) Low 0 18 91 56 46 Low intermediate

45、 1 31 71 44 45 High Intermediate 2 35 56 37 41 High 3 16 36 21 37,,,,,NHL亞型的臨床特點,?彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤,

46、?套細(xì)胞淋巴瘤,?黏膜相關(guān)淋巴瘤(MALT淋巴瘤),?原發(fā)縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤,?間變性大細(xì)胞淋巴瘤(T/null細(xì)胞),?鼻腔T/NK細(xì)胞淋巴瘤,?濾泡性淋巴瘤,彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤Diffuse Large B Cell Lymphoma(DLBCL),DLBCL的發(fā)生來源,直接發(fā)生,低度惡性濾泡淋巴瘤轉(zhuǎn)化而來,?原發(fā)結(jié)內(nèi),?原發(fā)結(jié)外：CNS、皮膚、胃、睪丸等,DLBCL病理亞型,原發(fā)縱隔(胸腺)B細(xì)胞淋巴瘤,原發(fā)滲出性淋巴瘤,血

47、管內(nèi)大B細(xì)胞淋巴瘤,DLBCL: 臨床表現(xiàn),?臨床常見NHL, 占所有NHL的30-40%,?中位發(fā)病年齡: 50-60歲,?常表現(xiàn)為淋巴結(jié)進(jìn)行性增大,?結(jié)外器官受侵占40%,?病程為侵襲性, 部分病人可治愈,DLBCL的治療,?早期 ?綜合治療,?晚期 ?常規(guī)化療 ?高劑量化療+干細(xì)胞移植 ?免疫治療,DLBCL的治療原則,?I-II期非大腫塊: 3-4周期CHOP+RT,?III

48、-IV期: 6-8周期CHOP, 殘存腫瘤或大腫塊輔以放療,?I-II期大腫塊: 6周期CHOP+RT,NCCN: nccn.org/,Practice Guideline for Diffuse Large B-cell Lymphoma (National Comprehensive Cancer Network, NCCN),,Non-bulky(<10 cm),,,Advanced Stage III

49、, IV+ International Index,Local Stage I, II,Bulky (?10 cm or local extranodal),,,Low-intermediaterisk (normal LDH/perf status 0-1),High-intermediaterisk (?LDH and/orperf status 2-4),,,CHOP x 3-4 +Locoregi

50、onal RT,INDUCTION THERAPY,CHOP x 6 +Locoregional RT,CHOP x 6,,Clinical trialpreferred orCHOP x 6,,R FE OS LT LA OG WE ? U P,I-II期侵襲性NHL的單純放療,?治愈約50%的早期中高度惡性NHL,?5-10年總生存率40-60%,?5-10年無病生存率

51、31-50%,?局部控制率>90%,I-II期NHL放療和綜合治療比較(隨機對照研究),?綜合治療顯著改善了總生存率,?5-10年DFS和OS為63-85%,?完全緩解率約90%,濾泡性淋巴瘤Follicular Lymphoma (FL),FL的定義,?濾泡淋巴瘤定義為濾泡中心細(xì)胞淋巴瘤，常為中心細(xì)胞（核裂濾泡中心細(xì)胞）和中心母細(xì)胞混合（大無裂濾泡中心細(xì)胞）。腫瘤細(xì)胞以中心細(xì)胞為主，而中心母細(xì)胞較少。生長類型至少部分為濾泡性

52、，但可見彌漫性區(qū)域生長。,FL: 病理形態(tài),?細(xì)胞形態(tài) 腫瘤細(xì)胞形態(tài)常為中心細(xì)胞或中心母細(xì)胞混合, 以中 心細(xì)胞為主, 中心母細(xì)胞少.,?生長類型: 至少部分為濾泡性,可見彌漫 區(qū)域生長. 應(yīng)報告彌漫區(qū)面積: ?濾泡性為主: 濾泡>75% ?濾泡及彌漫性:濾泡25-75% ?彌漫性為主: 濾泡<25%, 有或無殘留的生發(fā)中心,FL: 病理分級,?I級: 0-5個中心母細(xì)胞/

53、高倍視野,?II級: 6-15個中心母細(xì)胞/高倍視野,?III級: >15個中心母細(xì)胞/高倍視野,Berard細(xì)胞計數(shù)法,?IIIa級: >15個中心母細(xì)胞,但仍有中心細(xì)胞.,?IIIb級: 中心母細(xì)胞形成瘤片,無殘留中心細(xì)胞,?皮膚濾泡中心淋巴瘤,?彌漫性濾泡中心淋巴瘤,I級: 0-5個中心母細(xì)胞/高倍視野,FL: 病理亞型,II級: 6-15個中心母細(xì)胞/高倍視野,FL: 免疫表型,?特征性免疫表型: 無,?B細(xì)胞相關(guān)

54、抗原: CD19+, CD20+, CD22+,?T細(xì)胞相關(guān)抗原: CD5-, CD10±, CD23 -/+, CD45 - CD5陰性可鑒別套細(xì)胞淋巴瘤 CD10陽性可鑒別邊緣帶B細(xì)胞淋巴瘤,FL: 基因異常,?t(14;18)染色體易位: 70-95%,?基因產(chǎn)物: Bcl-2過度表達(dá)和重組,FL: 臨床表現(xiàn),?好發(fā)于成人, 男女比例基本相同,?病變廣泛: I-II期10-20%,

55、 80%為III-IV期,?主要侵犯淋巴結(jié)和脾,?易侵犯骨髓, 其它結(jié)外器官受侵少見,?病程進(jìn)展緩慢, 預(yù)后好,?晚期FL不可治愈,早期FL的治療,?放療仍是早期FL的主要治療手段,?放療加化療未延長緩解期和生存率,?照射野: IF或EF,?早期(I-II期)FL可治愈,?照射劑量: 30-40 Gy,Acta Oncol, 40:155-165, 2019,Eur J Cancer, 38:1167-1172

56、, 2019,?10年無進(jìn)展生存率: 33-73%, 大部分為40-50%,?10年總生存率: 43-82%,早期FL放射治療結(jié)果,Lawrence, 1988NCI 54 RT?CT48% 69%Soubeyran, 1988Fondation Bergonie 103 RT+CT49% 56%Reddy, 1989Rush-Presbyterian

57、 24 RT?70% 78%Yahalom, 1993MSKCC 16 RT+CHOP83% (7-y) 10 RT64% (7-y)Gospodarowicz, 1993, PMH 285 RT52% 65%Kelsey, 1994BNLI 148 RT+CT42%

58、 42% (RCT) RT33% 52%Besa, 2019MDACC 144 RT+CT46% (15-y) 63% (15-y)Seymour, 2019MDACC 91 RT+CT73% 82%Wilder, 2019 MDACC 80 RT41% (15-y) 43

59、% (15-y),作者單位 例數(shù) 治療 FFR (10-y) OS (10-y),,,,,,,早期FL綜合治療,?早期FL綜合治療未顯著改善無病生 存率和總生存率,?10年無進(jìn)展生存率: 42-76%, 大部分約為50%,?10年總生存率: 42-82%,晚期FL的治療,無癥狀: 可不治療單藥化療: 苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺口服有效率50-70%聯(lián)合用藥化療 CVP

60、: CR率57-88% 中位緩解期: 1.5-3年 CHOP: 療效無明顯改善,晚期FL的治療,Standford Data, NEJM 1984; 311:1471-5,,,,未治療 治療 (63) (73) P,OS (5-yrs) 84%

61、 84% >0.05,,,,晚期FL的治療,?單藥化療：有效, 耐受性好,?聯(lián)合化療：提高緩解期, 但未改善生存率,?晚期FL不可治愈, 僅為姑息治療,?化療加干擾素：可改善無病生存率, 可 能提高總生存率.,?干擾素維持治療：療效仍未肯定,?臨床觀察：無癥狀病人,Acta Oncol, 40:155-165, 2019,Eur J Cancer, 38:1167-1172,

62、 2019,I-II期?早期可被治愈，不應(yīng)延遲治療。?單純放療，受累野或擴大野照射。?目前仍無肯定證據(jù)表明，化療加入放療能提高總生存率。,FL的研究證據(jù)和治療策略,III-IV期?不可治愈，姑息治療?口服瘤可寧有效，臨床緩解率為65%。?聯(lián)合化療改善了完全緩解率，未改善總 生存率。?IFN維持治療顯著改善了無病生存率， 但未改善總生存率。,FL的研究證據(jù)和治療策略,哲學(xué) 人文,共勉,視患者的利益