PI3K、cyclinD1、P27、GSK-3β在EIN及子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達及意義.pdf

1、目的:
　　 子宮內(nèi)膜癌(endometrial carcinoma，EC)是女性生殖道常見的三大惡性腫瘤之一，其中80％-90％為子宮內(nèi)膜樣腺癌(endometrioid adenocarcinoma，EA)，子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變（endometrial intraepithelial neoplasia，EIN）是單克隆性生長的子宮內(nèi)膜樣腺癌的癌前病變，將其從子宮內(nèi)膜增生中分離出來，并將傳統(tǒng)模式“子宮內(nèi)膜增生—非典型增生—子宮

2、內(nèi)膜樣腺癌”改變?yōu)椤傲夹宰訉m內(nèi)膜增生—EIN—子宮內(nèi)膜樣腺癌”。磷酯酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol3(-)-kinase，P13K)/蛋白激酶B(protein kinase B，PKB/Akt)是細胞內(nèi)重要的信號轉(zhuǎn)導通路，在廣泛的人類腫瘤譜中失調(diào)，該通路某些成分的突變與細胞增殖、凋亡、癌性轉(zhuǎn)化、浸潤轉(zhuǎn)移等眾多過程密切相關。本文通過檢測PI3K、cyclinD1、P27和GSK-3β(glycogen synth

3、ase kinase-3β)蛋白在增殖期子宮內(nèi)膜、良性增生性子宮內(nèi)膜、EIN、子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達水平及其相關性分析，探討這些PI3K/Akt通路的下游分子在子宮內(nèi)膜癌前病變發(fā)生發(fā)展過程中的作用機制。
　　 方法:
　　 復查2009年至2011年天津醫(yī)科大學總醫(yī)院病理科刮宮標本常規(guī)HE切片，篩選出增殖期子宮內(nèi)膜(proliferative endometrium，PE)10例;子宮內(nèi)膜單純性增生(simple hyp

4、erlasia endometrium)15例，子宮內(nèi)膜復雜性增生(complexhyperlasia endometrium)15例，單純性增生與復雜性增生合為一組即良性增生性子宮內(nèi)膜（benign hyperlasia endometrium，BE）30例;根據(jù)新標準復查切片，找出EIN38例并選取30例;子宮內(nèi)膜樣腺癌(EA)20例。運用免疫組織化學的方法SP法分別檢測各實驗組中PI3K、cyclinD1、P27、GSK-3β蛋白

5、的表達水平，采用SPSS16.0軟件包分析實驗數(shù)據(jù)（Kruskal-WallisH檢驗、Mann-WhitneyU檢驗、Wilcoxon秩和檢驗及Spearman秩相關分析）。
　　 結(jié)果:
　　 1.PI3K在增殖期子宮內(nèi)膜、良性增生性子宮內(nèi)膜、EIN、子宮內(nèi)膜樣腺癌中表達依次增高，組間表達差異有統(tǒng)計學意義(p＜0.01)。其中良性增生性子宮內(nèi)膜組的表達高于增殖期子宮內(nèi)膜組(p＜0.01)，EIN組的表達高于良性增生性

6、子宮內(nèi)膜組(p＜0.01)，子宮內(nèi)膜樣腺癌組的表達高于EIN組(p＜0.01)。
　　 2.cyclinD1在子宮內(nèi)膜樣腺癌組的表達高于增殖期子宮內(nèi)膜組、良性增生性子宮內(nèi)膜組、EIN組（p均＜0.01）。
　　 3.P27在良性增生性子宮內(nèi)膜組的表達低于增殖期子宮內(nèi)膜組(p＜0.05)，EIN組的表達低于良性增生性子宮內(nèi)膜組(p＜0.01)，子宮內(nèi)膜樣腺癌組與EIN組表達差異無統(tǒng)計學意義(p＞0.05)。
　　

7、4.GSK-3β胞漿的表達在增殖期子宮內(nèi)膜、良性增生性子宮內(nèi)膜、EIN、子宮內(nèi)膜樣腺癌組間表達差異有統(tǒng)計學意義(p＜0.01)。良性增生性子宮內(nèi)膜組的表達高于增殖期子宮內(nèi)膜組(p＜0.05)，EIN組的表達高于良性增生性子宮內(nèi)膜組(p＜0.01)，子宮內(nèi)膜樣腺癌組的表達高于EIN組(p＜0.01)。GSK-3β胞核的表達在增殖期子宮內(nèi)膜、良性增生性子宮內(nèi)膜、EIN、子宮內(nèi)膜樣腺癌呈上升趨勢，分別為0％、13.33％、36.67％、60％

8、。
　　 5.在子宮內(nèi)膜各分組中，PI3K、cyclinD1、GSK-3β表達互為正相關(p＜0.01);與P27表達互為負相關(p＜0.01)。PI3K、cyclinD1、GSK-3β表達與組別、年齡呈正相關(p＜0.01)，P27表達與組別、年齡呈負相關(p＜0.01)。
　　 結(jié)論:
　　 1.PI3K在增殖期子宮內(nèi)膜、良性增生性子宮內(nèi)膜、EIN及子宮內(nèi)膜樣腺癌組表達程度依次增高，PI3K可能參與了子宮內(nèi)膜

9、樣腺癌發(fā)生發(fā)展及惡性轉(zhuǎn)化的全過程。
　　 2.cyclinD1蛋白表達與PI3K呈正相關，在各組中表達總體上依次增高，進而推測cyclinD1作為PI3K/Akt信號通路的下游分子，可能通過PI3K的調(diào)控作用促進細胞增殖。
　　 3.P27在EIN和子宮內(nèi)膜樣腺癌組表達明顯低于增殖期子宮內(nèi)膜和良性增生性子宮內(nèi)膜組、且EIN與子宮內(nèi)膜樣腺癌組表達差異無統(tǒng)計學意義，P27可能成為子宮內(nèi)膜樣腺癌早期病變的一個事件，有助于早期檢

10、測癌前病變。
　　 4.GSK-3β在子宮內(nèi)膜樣腺癌組表達高于其他各組，陽性表達定位于胞漿或胞核，各組在胞漿均有表達，增殖期子宮內(nèi)膜無胞核表達，良性增生性子宮內(nèi)膜有少量的表達，在EIN及子宮內(nèi)膜樣腺癌中胞核表達增多，說明胞核的表達一定程度上預示著細胞的癌變，GSK-3β可能參與了細胞增殖、癌變的過程。
　　 5.PI3K、GSK-3β、cyclinD1三者間互為正相關，與P27呈負相關，上調(diào)的PI3K可能通過激活PI3K