硫化氫對(duì)敵敵畏中毒急性肺損傷大鼠肺組織中SP-A、B、C的影響.pdf

1、目的：觀察H2S對(duì)有機(jī)磷中毒急性肺損傷大鼠肺泡表面活性物質(zhì)(PS)的影響，探討其作用機(jī)制，為有機(jī)磷中毒急性肺損傷的臨床治療提供實(shí)驗(yàn)證據(jù)。
　　方法：
　　采用腹腔注射敵敵畏法建立有機(jī)磷中毒急性肺損傷大鼠模型，將72只大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組（腹腔注射生理鹽水容量等于DDVP組）、DDVP組(腹腔注射敵敵畏22mg/kg)、DDVP+NaHS低劑量組(腹腔注射NaHS0.72mg/kg)、DDVP+NaHS中劑量組(腹腔注射Na

2、HS1.56g/kg)、DDVP+NaHS高劑量組(腹腔注射NaHS3.12mg/kg)、DDVP+PPG組(腹腔注射PPG2ml/kg)六大組，每組12只，造模3h后分別腹腔注射NaHS、PPG及等容量的生理鹽水。各組動(dòng)物于給藥后3小時(shí)腹腔注射麻醉處死，每組隨機(jī)取6只測(cè)定肺干濕重比，剩下6只進(jìn)行肺泡灌洗，灌洗后取標(biāo)本保存。采用HE染色法觀察急性肺損傷后肺泡損傷情況，采用RT-PCR法檢測(cè)肺組織肺泡表面活性蛋白A、B、C(SP-A、B、

3、C)mRNA基因表達(dá)的變化。采用全自動(dòng)生化儀測(cè)定各組大鼠肺泡灌洗液(BALF)中總蛋白(TP)含量，采用抽提法測(cè)定總磷脂(TPL)含量。
　　結(jié)果：
　　1.大鼠中毒表現(xiàn)和存活情況
　　敵敵畏染毒后，均出現(xiàn)流涎，翹尾，尿失禁，肌肉顫動(dòng)，伴有躁動(dòng)，站立不穩(wěn)，并伴有呼吸困難。用藥后 DDVP+NaHS低、中、高劑量各組癥狀均有不同程度緩解，DDVP+PPG組情況加重。
　　2.肺組織形態(tài)學(xué)變化
　　大體觀：空白

4、對(duì)照組可見淡粉色的肺組織，表面光滑，無出血，無腫脹。DDVP組可見肺組織水腫明顯，外觀呈紅色，可看見大片的暗紅色出血灶。DDVP+NaHS低、中、高劑量見肺組織充血水腫依次緩解。DDPV+NaHS組損傷程度較DDVP組嚴(yán)重，肺組織外觀呈紅色，大片新鮮出血病灶，肺組織嚴(yán)重充血水腫。
　　鏡下觀：光鏡下觀察顯示，空白對(duì)照組肺泡結(jié)構(gòu)完整，DDVP組肺組織明顯被破壞，可見肺泡間隔增寬，肺泡腔擴(kuò)大，肺泡的完整性被破壞，腔內(nèi)有大量滲出，炎性細(xì)

5、胞浸潤(rùn)。DDVP+NaHS低、中、高劑量組上述損傷程度較 DDVP組明顯減輕，DDVP+PPG組肺損傷程度較DDVP組加重。
　　3.大鼠肺濕／干重比的變化比較
　　DDVP組與空白對(duì)照組比較肺濕／干重比顯著升高(P<0.01)。與DDVP組比較，DDVP+NaHS低、中、高劑量組肺濕／干重比均明顯降低(P<0.05或p<0.01)， DDVP+PPG組肺濕／干重比升高,但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　4.肺泡

6、灌洗液中TP和TPL的含量的變化
　　與空白對(duì)照組比較，DDVP組BALF中TP含量明顯升高(P<0.01)、TPL含量明顯降低(P<0.01)；與DDVP組比較，DDVP+NaHS各劑量組BALF中TP含量明顯降低(P<0.01)，DDVP+NaHS中、高劑量組 BALF中TPL含量明顯增高(P<0.01)。與DDVP組比較，DDVP+PPG組BALF中TP含量明顯升高(P<0.05)、TPL含量明顯降低(P<0.05)。

7、>　　5肺組織SP-A、SP-B和SP-CmRNA基因表達(dá)變化
　　DDVP組大鼠肺組織SP-A、SP-B和SP-C mRNA基因表達(dá)較空白對(duì)照組降低(P<0.01)。與DDVP組比較，DDVP+NaHS低、中、高劑量組大鼠肺組織SP-A、B、C mRNA基因表達(dá)明顯升高(P<0.01)；與DDVP組比較，DDVP+PPG組肺組織SP-A、SP-B和SP-C mRNA基因表達(dá)明顯降低(P<0.05)。
　　結(jié)論: