中藥健骨湯及雄激素、雌激素防治男性骨質(zhì)疏松的實(shí)驗(yàn)觀察.pdf

1、目前，國(guó)外骨質(zhì)疏松的前沿研究均采用MicroCT來(lái)觀察骨質(zhì)的變化。由于骨與軟組織密度對(duì)比差異明顯，且MicroCT具有良好的密度分辨率。因此，可以通過(guò)軟件在三維空間觀察骨標(biāo)本的骨密度和骨微結(jié)構(gòu)，從骨小梁水平上評(píng)價(jià)骨質(zhì)的結(jié)構(gòu)及功能。骨生物力學(xué)是反映骨質(zhì)量的重要指標(biāo)，力學(xué)性能降低常導(dǎo)致骨折發(fā)生率升高。然而，迄今為止骨密度檢測(cè)仍然是骨質(zhì)疏松診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。本研究運(yùn)用“骨密度-骨生物力學(xué)-MicroCT分析”的方法，直接觀察中藥健骨湯及雄激素、雌

2、激素對(duì)去睪丸大鼠骨組織的影響，并探討其作用機(jī)理。 第一部分、健骨湯防治男性骨質(zhì)疏松的實(shí)驗(yàn)觀察 目的：運(yùn)用骨密度、骨生物力學(xué)、MicroCT分析的方法，觀察中藥健骨湯對(duì)老齡去勢(shì)雄鼠骨密度、骨生物力學(xué)及腰椎骨微結(jié)構(gòu)的影響。 方法：30只10月齡雄性wistar大鼠隨機(jī)分為去勢(shì)組（ORX組）、假手術(shù)組（Sham組）、健骨湯組(JG組)，每組10只。ORX組和JG組行睪丸切除術(shù)后，JG組大鼠用健骨湯提取液（5ml/kg/

3、d））灌胃給藥，12周后取材。運(yùn)用雙能X線骨礦含量測(cè)定儀（DEXA）檢測(cè)治療前后大鼠整體骨密度。取L3椎體行MicroCT分析及三維結(jié)構(gòu)重建，取L4椎體、左股骨行骨生物力學(xué)測(cè)試。 結(jié)果：與ORX組比較，JG組骨小梁體積（BV/TV）、骨小梁數(shù)目（Tb.N）值升高，結(jié)構(gòu)模型指數(shù)（SMI）值降低。各組間骨小梁厚度值無(wú)明顯改變。JG組腰椎最大載荷（M-load）、彈性模量（E-lastic）、和吸收能量（Enery）值升高（p<0.0

4、5），而股骨力學(xué)性能ORX組和JG組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。JG組與ORX組骨密度(BMD)和骨礦含量（BMC）值差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論：雄性大鼠去睪丸12周后可以成功構(gòu)建骨質(zhì)疏松模型。健骨湯沒(méi)有明顯增加去睪丸大鼠骨密度和骨礦含量，但可以部分改善去勢(shì)大鼠腰椎骨微結(jié)構(gòu)，增加去睪丸大鼠腰椎骨組織的生物力學(xué)性能，而對(duì)股骨力學(xué)性能無(wú)明顯改善。 第二部分、雄激素和雌激素防治去睪丸大鼠骨質(zhì)疏松的實(shí)驗(yàn)觀察 目的：與雄激素相對(duì)比

5、，運(yùn)用骨密度、骨生物力學(xué)和MicroCT分析的方法，觀察選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（雷洛昔芬）對(duì)老齡雄性去勢(shì)大鼠骨組織的影響，并探討二者作用機(jī)理。 方法：40只10月齡雄性wistar大鼠隨機(jī)分為去勢(shì)組（ORX組）、睪酮組（T組）、雌激素組（E組）和假手術(shù)組（Sham組），每組10只。ORX組、T組和E組行睪丸切除術(shù)后，T組和E組大鼠分別用睪丸酮和雷洛昔芬水溶液灌胃給藥，12周后取材。運(yùn)用DEXA檢測(cè)治療前后大鼠整體骨密度。取大鼠L

6、4椎體和左側(cè)股骨行生物力學(xué)測(cè)試。取L3椎體和右側(cè)股骨行MicroCT分析。 結(jié)果：與ORX組比較，T組大鼠整體骨密度較治療前明顯增加,而E組無(wú)明顯升高。與ORX組比較，Sham組和T組股骨遠(yuǎn)端、股骨頸和腰椎骨密度顯著升高（P<0.01或P<0.05）,而E組無(wú)明顯升高；T組腰椎力學(xué)指標(biāo)M-load、Enery和股骨E-lastic、M-load、M-stress值較ORX組顯著升高（p<0.05）；E組腰椎力學(xué)指標(biāo)E-lasti

7、c、M-load、Enery值較ORX組升高（p<0.05）。MicroCT分析結(jié)果顯示，T組腰椎Tb.N升高，Tb.Sp值降低，股骨頸BV/TV、Tb.N值較ORX組升高，Tb.Sp值降低（p<0.05）。E組腰椎BV/TV、Tb.N值較ORX組升高，Tb.Sp值無(wú)明顯改變，股骨頸BV/TV、Tb.N值升高，其余參數(shù)則無(wú)明顯改變。各組間股骨中點(diǎn)皮質(zhì)骨厚度和體重差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論：雄激素可以提高去睪丸大鼠骨密度，改善松