間隙連接蛋白基因在鼻咽癌中的表達(dá)、功能及機(jī)制研究.pdf

1、中南大學(xué)博士學(xué)位論文間隙連接蛋白基因在鼻咽癌中的表達(dá)、功能及機(jī)制研究姓名：向秋申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：病理生理學(xué)腫瘤指導(dǎo)教師：李桂源2002.3.1湘雅醫(yī)學(xué)院向秋啤十學(xué)何論文間隙連接蛋白基因在鼻咽癌中的表達(dá)、功能及機(jī)制研究中文摘要(間隙連接蛋白(connexinCx)在胚胎發(fā)育、細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化以及細(xì)胞自身穩(wěn)定的維持等方面起重要作用。近來(lái)研究表明，腫瘤組織、細(xì)胞中常伴有間隙連接細(xì)胞通訊(gapJunctionalintercellula

2、rCommuniCatiOn，GJIC)異常，主要表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞問(wèn)的同型GJIc減少，腫瘤細(xì)胞與周?chē)＜?xì)胞問(wèn)的異型GJIc選擇性喪失，使腫瘤細(xì)胞失去同周?chē)鷍E常細(xì)胞的聯(lián)絡(luò)，從而可能導(dǎo)致細(xì)胞自主性生長(zhǎng)而產(chǎn)生腫瘤。研究表明，腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞共同培養(yǎng)、藥物誘導(dǎo)或間隙連接蛋白(ConneXin，CX)基因轉(zhuǎn)染能恢復(fù)腫瘤細(xì)胞間GJIC，調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，分化，逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的惡性表型。間隙連接通訊調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)的、一功能為鼻咽癌發(fā)生、發(fā)展的研究

3、提供了新的思路。，，為了研究間隙連接蛋白在鼻咽癌發(fā)生、發(fā)展中的作用，我們從幾／個(gè)方面研究Cx基因在鼻咽組織中的表達(dá)。fRTPCR分析揭示：＼CX26，30。31，311，32，37，40，43，45在正常鼻咽組織中表達(dá)；Cx36、46、466、50在正常鼻咽組織低表達(dá)或不表達(dá)。利用免疫組化檢測(cè)58例鼻咽癌活檢組織，37例鼻咽慢性炎性粘膜上皮活檢組織中CX基因的蛋白表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Cx26、Cx32、Cx43、cx45蛋自在鼻咽癌組織(鼻咽

4、癌細(xì)胞)中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為，509％、103％、448％和466％，在鼻咽慢性炎性粘膜上皮組織(鼻咽柱狀上皮細(xì)胞)中的陽(yáng)性表達(dá)率為973％、889％、865％和100％，統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件sPsSl00分析表明，CX26，32，43，45在鼻咽癌組織中的蛋白表達(dá)明顯下降(P001)。RT—PCR分析Cx26、Cx32、Cx43、CX45基因在鼻咽癌細(xì)胞系HNEl中的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)CX26基因在HNEl中不表達(dá)，Cx32，43，45在HNEl中表達(dá)