金茵清熱口服液的質(zhì)量評(píng)價(jià)與臨床療效研究.pdf

1、目的:
　　建立金茵清熱口服液HPLC指紋圖譜質(zhì)量控制方法，考察金茵清熱口服液穩(wěn)定性和毒性，評(píng)價(jià)金茵清熱口服液臨床療效。
　　方法:
　　1金茵清熱口服液HPLC指紋圖譜研究
　　選擇適宜的高效液相色譜條件，運(yùn)用“中藥指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)系統(tǒng)（2004 A版）”軟件，將10批金茵清熱口服液HPLC色譜圖共有峰通過(guò)保留時(shí)間進(jìn)行自動(dòng)匹配和相似度分析，確定特征峰，建立金茵清熱口服液HPLC指紋圖譜。
　　2金茵清熱

2、口服液的穩(wěn)定性考察
　　依據(jù)《中國(guó)藥典》2010年版《藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》，進(jìn)行影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)，考察金茵清熱口服液穩(wěn)定性;通過(guò)觀測(cè)金茵清熱口服液的性狀、pH值、相對(duì)密度，采用HPLC法測(cè)定樣品中主要有效成分梔子苷、綠原酸、丹酚酸B在實(shí)驗(yàn)條件下的含量變化情況，考察金茵清熱口服液穩(wěn)定性。
　　3金茵清熱口服液的毒性考察
　　依據(jù)《中藥、天然藥物急性毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》（以下簡(jiǎn)稱《急毒原則》

3、）和《中藥、天然藥物長(zhǎng)期毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》（以下簡(jiǎn)稱《長(zhǎng)毒原則》）進(jìn)行金茵清熱口服液的動(dòng)物急性毒性和長(zhǎng)期毒性考察。以最大給藥體積、最大濃度金茵清熱口服液給小鼠灌胃，考察其急性毒性反應(yīng);長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)以SD大鼠為試驗(yàn)動(dòng)物，通過(guò)設(shè)置50，20，5倍劑量組及空白對(duì)照組組，給藥4周，進(jìn)行長(zhǎng)期毒性考察。
　　4金茵清熱口服液臨床療效研究
　　依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》建立診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療病癥納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)，并根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)在十堰市

4、太和醫(yī)院門診部收診的“肝膽濕熱證”患者中選取100例病例，隨機(jī)分為對(duì)照組（使用當(dāng)飛利肝寧片）40例，治療組（合并使用金茵清熱口服液和當(dāng)飛利肝寧片）60例。將中醫(yī)“肝膽濕熱證”主要臨床癥狀進(jìn)行分級(jí)量化，統(tǒng)計(jì)分析對(duì)照組和治療組得分，綜合評(píng)價(jià)金茵清熱口服液治療效果。
　　結(jié)果:
　　1.建立了金茵清熱口服液HPLC指紋圖譜方法。色譜條件:流動(dòng)相A為0.05％磷酸溶液;流動(dòng)相B為乙腈，梯度洗脫;檢測(cè)波長(zhǎng)為254 nm;柱溫30℃;流

5、速0.8 ml·min-1;標(biāo)示出15個(gè)共有峰，其中3個(gè)已知峰分別為綠原酸、梔子苷、丹酚酸B。
　　2.穩(wěn)定性考察結(jié)果:影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)中制劑性狀、pH值和相對(duì)密度均未發(fā)生明顯變化;影響因素試驗(yàn)和加速試驗(yàn)中質(zhì)量控制指標(biāo)梔子苷、綠原酸、丹酚酸B的含量下降明顯，比例接近40％;為期一年的長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)中，質(zhì)量控制指標(biāo)下降比例小于10％。
　　3.急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果:以相當(dāng)于人體給藥120倍量金茵清熱口服液灌胃

6、小鼠，小鼠全部存活，未出現(xiàn)明顯中毒跡象;長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果:50倍劑量組，大鼠部分血液學(xué)指標(biāo)和血液生化學(xué)指標(biāo)與空白對(duì)照組及20倍劑量組對(duì)照組有顯著性差異(P＜0.05)，HE切片結(jié)果顯示長(zhǎng)期高劑量給藥對(duì)肝臟、腎臟和脾有一定可逆性損傷;20劑量倍組、5劑量倍組各項(xiàng)檢查指標(biāo)及HE切片與空白對(duì)照組無(wú)顯著性差異;停藥后各組均未見(jiàn)藥物延遲性毒性反應(yīng)。
　　4.根據(jù)病證癥狀分級(jí)積分，按照顯效、有效、無(wú)效評(píng)價(jià)指標(biāo)評(píng)價(jià)治療效果，金茵清熱口服液聯(lián)合當(dāng)

7、飛利肝寧片治療急性病毒性肝炎、淤膽型肝炎、膽囊炎等引起的高膽紅素血癥顯效率61.7％，有效率31.7％，總有效率93.3％，與單獨(dú)使用當(dāng)飛利肝寧片治療效果存在顯著性差異(P＜0.05)，表明聯(lián)合用藥能提升治療效果。
　　結(jié)論:
　　1建立的金茵清熱口服液HPLC指紋圖譜方法專屬性強(qiáng)、靈敏度高、重現(xiàn)性好，作為中藥復(fù)方制劑質(zhì)量控制方法，能更全面提供制劑質(zhì)量信息。
　　2金茵清熱口服液在室溫儲(chǔ)藏條件下穩(wěn)定性良好，光照和高溫對(duì)