清熱退黃口服液含量測定及穩(wěn)定性研究.pdf

1、醫(yī)院制劑具有針對性強、供應(yīng)及時、方便患者、需求量小等特點，是工業(yè)制劑的有益補充。但與正規(guī)制藥企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品相比，醫(yī)院制劑更易給患者用藥帶來安全隱患。穩(wěn)定性是保證藥品安全和有效的重要條件，研究醫(yī)院制劑的穩(wěn)定性可較好的解決上述問題。通過穩(wěn)定性試驗，考察醫(yī)院制劑在不同環(huán)境條件下藥品特性隨時間變化的規(guī)律，認識和預(yù)測藥品的穩(wěn)定趨勢，為醫(yī)院制劑生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件的確定和有效期的建立提供科學依據(jù)。
　　 現(xiàn)有關(guān)于醫(yī)院制劑質(zhì)量控制受條件

2、所限，以鑒別為主，或者單一組分含量測定，少見穩(wěn)定性的研究。而醫(yī)院制劑以中藥制劑為主，多味藥組成，成分較復雜。其中口服制劑由于較好的治療效果占有相當?shù)谋壤?，但由于工藝等原因此類制劑穩(wěn)定性普遍較差。通過建立醫(yī)院口服中藥制劑中多組分含量測定方法和穩(wěn)定性試驗，能達到更好控制醫(yī)院制劑質(zhì)量，減少用藥安全隱患的目的。
　　 薄層色譜法(Thin Layer Chromatography；TLC)，系將適宜的固定相涂布于玻璃板、塑料或鋁基片上，

3、成一均勻薄層。待點樣、展開后，根據(jù)比移值(Rf)與適宜的對照物按同法所得的色譜圖的比移值作對比，用以進行藥品的鑒別、雜質(zhì)檢查或含量測定的方法。高效液相色譜法(HighPerformance Liquid Chromatography；HPLC)，以液體為流動相，采用高壓輸液系統(tǒng)，將具有不同極性的單一溶劑或不同比例的混合溶劑、緩沖液等流動相泵入裝有固定相的色譜柱，在柱內(nèi)各成分被分離后，進入檢測器進行檢測，從而實現(xiàn)對試樣的分析。本文對醫(yī)院制

4、劑鑒別項下薄層鑒定進行驗證，并采用HPLC法對醫(yī)院口服中藥制劑多指標成分檢測方法和醫(yī)院口服中藥制劑的穩(wěn)定性進行了研究。結(jié)果表明：(1)清熱退黃口服液質(zhì)量標準中，鑒別梔子苷時供試品的制備方法使溶液過度粘稠，不易點樣，可用其它方法替代。(2)HPLC法可以分離清熱退黃口服液中的多種復雜成分，適合作為含量測定方法和檢測手段。(3)影響因素試驗未對清熱退黃口服液本身性狀和其中各組分含量的變化產(chǎn)生較大的影響。
　　 一、清熱退黃口服液質(zhì)量

5、標準的建立
　　 目的：通過鑒別虎杖中的大黃素和梔子中的梔子苷和建立HPLC法測定清熱退黃口服液中大黃素、梔子苷和綠原酸的含量，建立清熱退黃口服液質(zhì)量標準。
　　 方法：采用薄層色譜法對處方中虎杖、梔子進行定性鑒別。采用高效液相色譜法測定處方中大黃素、梔子苷和綠原酸的含量。
　　 結(jié)果：薄層色譜斑點清晰，陰性對照無干擾，大黃素和梔子苷比移值分別為0.56、0.39。大黃素、梔子苷和綠原酸分別在3.63×10-3～

6、1.45mg·mL-1、4.00×10-3～1.63mg·mL-1、6.50×10-3～2.60mg·mL-1質(zhì)量濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，相關(guān)系數(shù)均不低于0.9998，回收率均在99.2％～99.6％范圍內(nèi)。
　　 結(jié)論：薄層色譜法簡單、易行，重現(xiàn)性好，專屬性強，可對清熱退黃口服液進行定性鑒別。HPLC法測定簡潔快速，結(jié)果準確，可用于清熱退黃口服液的質(zhì)量控制，HPLC法可作為穩(wěn)定性研究的分析手段。
　　 二、清熱退黃口服

7、液穩(wěn)定性的研究
　　 目的：建立一種清熱退黃口服液中大黃素、綠原酸和梔子苷含量測定的HPLC方法，以此方法為檢測手段，考察在高溫下上述3種成分含量變化，同時考察口服液性狀、pH值和相對密度的變化。
　　 方法：按照中藥、天然藥物指導原則三(一)項下高溫試驗方法和中國藥典二部附錄Ⅵ項下相對密度測定法和pH測定法，將供試品置于密封潔凈容器中，在60℃條件下放置10天，分別在0、5、10天取樣，考察口服液性狀、pH值和相對密度

8、的變化，檢測相關(guān)指標綠原酸、梔子苷和大黃素的含量，與0天比較上述成分含量的變化。
　　 色譜條件
　　 梔子苷和綠原酸測定
　　 色譜柱為Agela Venusil XBP-C18，5μm，4.6×250mm，柱號：XBP-4625060212。填充劑：十八烷基硅烷鍵合硅膠
　　 流動相：乙腈-0.4％磷酸(82:18)檢測波長：240nm；柱溫：30℃；進樣量：20μL
　　 大黃素測定

9、　　 色譜柱為Agela Venusil XBP-C18，5μm，4.6×250mm，柱號：XBP-4625060212。填充劑：十八烷基硅烷鍵合硅膠
　　 流動相：乙腈-0.4％磷酸(75:25)
　　 檢測波長：220nm；柱溫：30℃；進樣量：20μL
　　 結(jié)果：通過10天的考察，3批樣品中綠原酸、梔子苷和大黃素含量沒有明顯的變化。
　　 結(jié)論：清熱退黃口服液在60℃下放置10天，其性狀、pH值