細(xì)胞微環(huán)境在前列腺疾病中的作用.pdf

1、目的:研究前列腺微環(huán)境(包括基質(zhì)細(xì)胞,血管內(nèi)皮細(xì)胞,巨噬細(xì)胞)在前列腺疾病(包括前列腺癌及前列腺增生)中的作用。
　　方法:(1)原代培養(yǎng)正常前列腺外周帶來(lái)源基質(zhì)細(xì)胞(normal prostaticperipheral fibroblast,NPPF),移行帶來(lái)源基質(zhì)細(xì)胞(normal prostatictransitional fibroblast,NPTF)及前列腺癌組織來(lái)源基質(zhì)細(xì)胞(cancerassociated fib

2、roblast,CAF),比較其增殖、凋亡、超微結(jié)構(gòu)、基因表達(dá)譜,及其對(duì)C4-2B細(xì)胞增殖、凋亡、遷移、侵襲的影響;(2)體內(nèi)及體外實(shí)驗(yàn)分別研究血管內(nèi)皮細(xì)胞HUVEC及HMEC對(duì)前列腺癌細(xì)胞株LNCaP,C81,C4-2及CWR22Rvl侵襲轉(zhuǎn)移能力的影響及其機(jī)制;(3)體外及體內(nèi)實(shí)驗(yàn)分別研究巨噬細(xì)胞RAW264.7及mBMM對(duì)前列腺基質(zhì)細(xì)胞mPrSC的生長(zhǎng)的影響及其機(jī)制。
　　結(jié)果:(1)不同來(lái)源原代基質(zhì)細(xì)胞NPPF,NPTF,

3、CAF的生長(zhǎng),凋亡,超微結(jié)構(gòu),基因表達(dá)譜,及對(duì)前列腺癌細(xì)胞株C4-2B的作用不同:(2)血管內(nèi)皮細(xì)胞通過(guò)IL6-AR-TGF-Jβ-MMP9信號(hào)通路促進(jìn)前列腺癌的轉(zhuǎn)移;(3)巨噬細(xì)胞通過(guò)AR-CCL3依賴途徑促進(jìn)前列腺基質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng)。
　　結(jié)論:微環(huán)境在前列腺疾病中扮演重要角色。不同來(lái)源基質(zhì)細(xì)胞的生物學(xué)特性及基因組學(xué)存在明顯差異,這種差異可能是導(dǎo)致前列腺增生或前列腺癌發(fā)生發(fā)展的重要原因;血管內(nèi)皮細(xì)胞通過(guò)旁分泌途徑促進(jìn)前列腺癌的轉(zhuǎn)移

4、,在前列腺癌的進(jìn)展中起到關(guān)鍵作用。巨噬細(xì)胞中CCL3受AR調(diào)控,在促進(jìn)前列腺基質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)中起重要作用。
　　意義:(1)利用原代培養(yǎng)技術(shù),首次橫向比較不用來(lái)源基質(zhì)細(xì)胞的不用生物學(xué)特性及基因組學(xué)差異,證明了不同來(lái)源基質(zhì)細(xì)胞的生物學(xué)特性及基因組學(xué)存在明顯差異,為尋找前列腺癌的發(fā)病機(jī)制及臨床治療前列腺癌提供了重要線索。(2)首次證實(shí)前列腺微環(huán)境中的血管內(nèi)皮細(xì)胞在促進(jìn)前列腺癌轉(zhuǎn)移中起到重要作用,為尋找治療前列腺癌轉(zhuǎn)移的方法提供新的策略,即