IGF-1、IGF-2在新診斷Graves病骨代謝異常女性患者中水平的變化.pdf

1、目的：
　　通過觀察女性Graves病患者血清IGF-1、IGF-2表達(dá)水平，探討其在GD引起的骨量下降或骨質(zhì)疏松發(fā)病機(jī)制中的作用。
　　方法：
　　收集于2013年10月-2014年8月在我院內(nèi)分泌科就診的初發(fā)女性GD患者57例，分為絕經(jīng)前31例，年齡24~48歲，平均年齡（35.1±8.1)歲，絕經(jīng)后26例，年齡44~61歲，平均年齡（53.0±6.8）歲。對照組選擇年齡、性別均與病例組相匹配的我院健康體檢者46例

2、，其中絕經(jīng)前18例，年齡22~49歲，平均年齡（34.4±7.6）歲，絕經(jīng)后28例，年齡在46~58歲，平均年齡（52.0±6.7)歲。根據(jù)1994年WHO骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)，以腰椎或股骨頸T/Z值判斷（絕經(jīng)后女性以T評分為標(biāo)準(zhǔn)，絕經(jīng)前女性以Z評分為標(biāo)準(zhǔn)），將Graves病患者分OP組（ T/Z值≤－2.5）、低骨量組（－2.5＜T/Z值＜－1.0）、骨量正常組（－1≤T/Z值≤+1）三個亞組。采用ELISA法測定IGF-1、IGF-2水

3、平，放射免疫法檢測FT3、FT4、TSH水平，電化學(xué)發(fā)光法檢測反應(yīng)骨轉(zhuǎn)換的指標(biāo)N-MID OCN、tP1NP、β-Crosslaps水平，化學(xué)發(fā)光法檢測E2、FSH、LH水平，全自動生化分析儀檢測Ca、P、FPG、TC、TG、HDL、LDL水平。所有患者均于采血當(dāng)天采用雙能X線骨密度儀（DXA）測定腰椎（L1-4）和股骨頸（Neck）及前臂1/3的骨密度。
　　結(jié)果：
　　1.女性GD患者絕經(jīng)前后組與相應(yīng)對照組比，年齡、絕經(jīng)

4、年限無明顯差異，BMI降低，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；女性GD患者絕經(jīng)前后與健康體檢者相比，血FT3、FT4、IGF-1顯著升高，TSH、IGF-2降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，P＜0.01）；血N-MID OCN、tP1NP、β-crosslaps顯著升高，血TC、TG、LDL、HDL水平降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，P＜0.01）；FPG水平升高，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；血Ga、血P無明顯變化；女性

5、絕經(jīng)后甲亢組與對照組比較，血FSH、LH、E2水平升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；女性GD患者絕經(jīng)前后與健康體檢者相比，Neck、前臂1/3 BMD降低，且以前臂1/3降低更明顯(P＜0.05， P＜0.01)，而L1-4 BMD在女性絕經(jīng)后GD患者中較健康組降低明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05)，在女性絕經(jīng)前GD患者中L1-4 BMD與健康組相比無明顯變化。
　　2.女性絕經(jīng)后與相應(yīng)絕經(jīng)前相比，無論是否患有GD，BM

6、I升高，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），血β-Crosslaps、N-MID OCN、tP1NP升高，血IGF-1、IGF-2水平降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，P＜0.01）；血TC、TG、LDL水平升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；與絕經(jīng)前GD組相比，HDL水平在絕經(jīng)后GD患者中無明顯差異，而在健康體檢者中，絕經(jīng)后女性HDL下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義
　　(P<0.01)；絕經(jīng)后GD患者血清FSH、LH、E2水平較對

7、照組升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；女性絕經(jīng)后與相應(yīng)絕經(jīng)前比，Neck、L1-4、前臂1/3的BMD下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，P＜0.01）。
　　3.在女性GD患者中按骨密度測定結(jié)果T/Z評分分組，與骨量正常組相比，無論絕經(jīng)前后，骨質(zhì)疏松組與骨量下降組血IGF-1、N-MID OCN、tP1NP、β-Crosslaps水平均升高，IGF-2水平降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，P＜0.01）；與骨量下降組

8、比較，骨質(zhì)疏松組血IGF-1、N-MID OCN、tP1NP、β-Crosslaps水平升高，IGF-2水平降低，差異被認(rèn)為有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05）。
　　4.在女性GD患者中，血IGF-1與血FT3、FT4、tP1NP呈顯著正相關(guān)（r=0.543， r=0.547，r=0.523，P＜0.05)，與TSH、前臂1/3、Neck及L總的BMD呈負(fù)相關(guān)（r=-0.385，r=-0.353，r=-0.444，r=-0.384，P＜

9、0.05)；血IGF-2與血FT3、FT4、β-Crosslaps呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.422，r=-0.405，r=-0.504，P＜0.05)，與TSH、前臂1/3、Neck及L總的BMD呈正相關(guān)（r=0.423，r=0.412，r=0.435，r=0.479，P＜0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.女性GD患者，血IGF-1水平顯著升高，與血FT3、FT4呈正相關(guān)，與TSH呈負(fù)相關(guān)，可能參與對甲狀腺功能的調(diào)節(jié)，且與血清

10、tP1NP呈正相關(guān)，與β-crosslaps相關(guān)性不明顯，表明IGF-1主要通過影響成骨細(xì)胞調(diào)節(jié)GD患者的骨代謝，但其與各部位BMD均呈負(fù)相關(guān)，考慮可能IGF-1促成骨作用不足以抵抗GD引起的骨丟失，最終導(dǎo)致患者BMD下降，且在前臂1/3處下降更為明顯；
　　2.女性GD患者，血IGF-2水平顯著降低，與血TSH呈正相關(guān)，與FT3、FT4呈負(fù)相關(guān)，考慮血清中高水平的FT3、FT4可能抑制IGF-2的分泌，其與血清
　　β-c

11、rosslaps呈負(fù)相關(guān)，與tP1NP、N-MID OCN的相關(guān)性不明顯，并與各部位BMD均呈顯著正相關(guān)，表明低水平的IGF-2主要影響破骨細(xì)胞，由于GD患者本身存在高骨轉(zhuǎn)換，在此基礎(chǔ)上血清中低水平的IGF-2可通過增加破骨細(xì)胞活性，促進(jìn)骨吸收，加速骨轉(zhuǎn)換，加重OP的發(fā)生；
　　3.絕經(jīng)后婦女，無論是否患有GD，血清IGF-1、IGF-2水平均降低，且在OP組中降低更為顯著，表明IGF-1、IGF-2均參與了PMOP的發(fā)生與發(fā)展。