HBHA及IGF-2在結(jié)核性腦膜炎患者發(fā)病機(jī)制中的探討.pdf

1、目的:結(jié)核性腦膜炎(tuberculous meningitis,TBM)是結(jié)核分枝桿菌侵入蛛網(wǎng)膜下腔引起的免疫反應(yīng)。機(jī)體免疫力高時(shí),血腦屏障可以阻止細(xì)菌及其他病原菌的感染,起到保護(hù)腦組織的作用;機(jī)體免疫力低下時(shí),結(jié)核桿菌即穿過(guò)血腦屏障進(jìn)入蛛網(wǎng)膜下腔引起炎癥反應(yīng)。結(jié)核分枝桿菌粘附素(HBHA)是一種糖蛋白,其介導(dǎo)的粘附作用主要是針對(duì)非巨噬細(xì)胞的(如上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞),其經(jīng)過(guò)甲基化的碳末端能與上皮細(xì)胞上的硫酸乙酰肝素受體相結(jié)合,從而協(xié)助

2、結(jié)核分支桿菌穿過(guò)血腦屏障。胰島素生長(zhǎng)因子-Ⅱ(IGF-2)是腦內(nèi)主要的胰島素樣生長(zhǎng)因子,主要分布于軟腦膜和脈絡(luò)叢,為腦脊液中胰島素生長(zhǎng)因子的主要來(lái)源,可促進(jìn)腦組織對(duì)葡萄糖的分解和利用。有學(xué)者認(rèn)為結(jié)核桿菌感染時(shí),腦脊液中葡萄糖的降低與此因子有關(guān)系。探討結(jié)核分枝桿菌粘附素(HBHA)和胰島素生長(zhǎng)因子-Ⅱ(IGF-2)在結(jié)核性腦膜炎患者發(fā)病機(jī)制中的作用,并為今后的抗炎治療提供一定的依據(jù)。
　　 方法:2009年12月至2010年10月

3、河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的住院患者,結(jié)腦組:診斷為結(jié)核性腦膜炎的患者30例,其中很可能的結(jié)核性腦膜炎患者4例,可能的結(jié)核性腦膜炎患者18例,可疑的結(jié)核性腦膜炎患者8例。對(duì)照組:共30例,其中吉蘭.巴雷9例,血液病9例,頭痛3例,周?chē)窠?jīng)病3例,腦囊蟲(chóng)3例,原發(fā)性癲癇2例,多發(fā)性硬化1例。
　　 入院后對(duì)所有病例進(jìn)行腰穿送檢腦脊液常規(guī)、生化(均表現(xiàn)為典型的三高一低的表現(xiàn))細(xì)胞學(xué)系列檢查(阿利新蘭染色、MGG染色),應(yīng)用雙抗體夾

4、心ABC-ELISA法測(cè)定腦脊液HBHA及IGF-2含量。
　　 結(jié)果:
　　 1、腦脊液常規(guī):結(jié)腦組白細(xì)胞平均值為0～3496個(gè)/mm3,對(duì)照組白細(xì)胞平均值為0～75個(gè)/mm3,經(jīng)比較兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 2、腦脊液HBHA含量測(cè)定:結(jié)核性腦膜炎組腦脊液中HBHA水平為(28.327～70.798)pg/ml,對(duì)照組腦脊液中HBHA水平為(28.040～31.397)pg/ml,二者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

5、(P=0.029＜0.05)。Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)二組患者腦脊液中HBHA的平均水平分別是:28.23±7.01pg/ml、30.61±1.79pg/ml。Ⅰ級(jí)組與Ⅱ級(jí)組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 3、腦脊液IGF-2含量測(cè)定:結(jié)核性腦膜炎組腦脊液中IGF-2水平為(117.992～214.339)ng/l,對(duì)照組IGF-2水平為(117.594～155.33)ng/ml,二者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.013＜0.05)。Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)

6、二組患者腦脊液中IGF-2的平均水平分別是:121.9±1.07ng/ml、127.43±4.68ng/ml,二者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 4、腦脊液細(xì)胞學(xué)以嗜中性粒細(xì)胞反應(yīng)為主與淋巴細(xì)胞反應(yīng)為主兩組HBHA、IGF-2水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 5、腦脊液中IGF-2水平的變化與腦脊液中糖含量的水平變化存在負(fù)相關(guān)性。
　　 6、動(dòng)態(tài)觀察了2例病人的腦脊液中HBHA水平的變化,其水平的升高與患者病情加

7、重及腦脊液中白細(xì)胞數(shù)的增高呈同趨向改變。
　　 結(jié)論:
　　 1、結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液中HBHA水平較對(duì)照組升高,表明HBHA蛋白檢測(cè)可以支持結(jié)核性腦膜炎的診斷,動(dòng)態(tài)觀察其含量變化對(duì)結(jié)腦患者的病情監(jiān)測(cè)具有重要意義。
　　 2、結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液中IGF-2水平升高,表明中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染時(shí),IGF-2參與了腦組織損傷的病理過(guò)程及神經(jīng)保護(hù)過(guò)程。IGF-2水平的升高與糖含量的降低呈負(fù)相關(guān)性,表明腦脊液中糖的降低與