基于聚γ谷氨酸的多功能高分子脂質(zhì)體的制備及在藥物和基因載體方面的應(yīng)用.pdf

1、眾所周知，設(shè)計和構(gòu)建高效的藥物載體系統(tǒng)可有效克服低分子藥物治療疾病時存在的毒副作用大、藥物利用率低等缺陷。本文采用脂質(zhì)體技術(shù)合成出陽離子高分子脂質(zhì)體，并系統(tǒng)研究了其作為藥物和基因載體系統(tǒng)的可行性。
　　 首先以聚γ谷氨酸(γ-PGA)和十八烷基季銨鹽(QA)為原料，成功合成了雙親性高分子谷氨酸十八烷基季銨鹽(OQPGA)，并詳細評價了OQPGA的溶解性能，Zeta電位、臨界膠束濃度(CMC)等。其次，構(gòu)建了不同功能化的高分子脂質(zhì)

2、體：(1)以O(shè)QPGA與Chol為原料制備了陽離子高分子脂質(zhì)體(CPLs)，詳細探討了原料不同取代度、組裝比例以及介質(zhì)pH值對CPLs粒徑和Zeta電位等的影響；(2)通過聚乙二醇(PEG2000)及RGD多肽修飾后，成功制備了載表阿霉素RGD化磁性高分子脂質(zhì)體(EPI/MPLs-PEG/RGD)，并對其結(jié)構(gòu)與性能進行了詳細探討；(3)采用CPLs包載油溶性量子點(QDs)，制備出具有熒光標記功能的高分子脂質(zhì)體(QDs-CPLs)，并對

3、其形貌、粒徑、Zeta電位、熒光性能進行了評價；(4)以CPLs為載體制備出鹽酸利多卡因局麻體系(Lidocaine-CPLs)，并通過體內(nèi)、體外實驗初步探討了其作為表面麻醉體系的應(yīng)用潛力。最后以聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)為核、功能化CPLs為殼，初步構(gòu)建了基因和藥物復合治療腦膠質(zhì)瘤體系EPI/PLGA/MPLs-PRT/pEGFP，通過體外實驗初步探討了該核殼載體的性能。
　　 結(jié)果顯示：首先，F(xiàn)T-IR和1H-NMR

4、譜圖證實了OQPGA的合成；OQPGA可溶于親水性介質(zhì)和有機溶劑；表面Zeta電位為正，CMC值為0.05mg/ml。其次，(1)OQPGA(DS=81.1％)與Chol質(zhì)量比為2:1時，組裝所得的CPLs粒徑和電位最小，且穩(wěn)定性最好，當介質(zhì)pH為7～8，CPLs的粒徑和電位較為穩(wěn)定；(2)相對于傳統(tǒng)磁性脂質(zhì)體，EPI/MPLs-PEG/RGD具有更優(yōu)異的穩(wěn)定性、防磁泄漏能力、藥物緩釋效果及細胞內(nèi)吞能力；(3)QDs-CPLs的熒光具有