多功能聚合物藥物載體的制備及應(yīng)用.pdf

1、隨著納米生物技術(shù)的發(fā)展,多功能智能型聚合物微球正在越來越受到人們的重視。特別是在癌細(xì)胞治療領(lǐng)域,多功能聚合物微球作為一種藥物載體能夠應(yīng)用到靶向載藥領(lǐng)域,并且具有較好的發(fā)展前景。在這種研究背景下,本論文圍繞多功能聚合物藥物載體的制備、表征及應(yīng)用而展開。首先我們利用一種特殊的溶劑作為軟模板制備得到了磁性溫敏微囊,并用它作為藥物載體對抗癌性藥物阿霉素的裝載及體外釋放實(shí)驗(yàn)做了研究。然后在此基礎(chǔ)上,我們進(jìn)一步對材料進(jìn)行改性,修飾了對癌細(xì)胞具有靶向

2、性的葉酸分子,得到了兼具磁響應(yīng)性、溫度響應(yīng)性和癌細(xì)胞靶向性的多功能藥物載體。我們不但研究了其對阿霉素的裝載及體外釋放行為,還進(jìn)一步將其用于體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn),驗(yàn)證了其在靶向載藥系統(tǒng)中的應(yīng)用前景。具體來說,本論文分為以下兩個部分:
　　 1)我們采用新穎的溶劑軟模板技術(shù)制備了一種含有四氧化三鐵納米粒子的聚N-異丙基丙烯酰胺磁性溫敏微囊。這種微囊會隨著外界溫度的變化,發(fā)生一個體積相轉(zhuǎn)變,并且具有較強(qiáng)的磁響應(yīng)性。該產(chǎn)物具有明顯的核殼結(jié)構(gòu),粒

3、徑均一,并且殼層厚度可按需控制。跟其他方法相比,我們這種方法較為簡單,實(shí)驗(yàn)重復(fù)性好,并且產(chǎn)物的磁飽和強(qiáng)度能夠滿足大多數(shù)生物領(lǐng)域應(yīng)用的需要。為了進(jìn)一步研究這種磁性溫敏微囊的潛在應(yīng)用價(jià)值,我們用其作為一種藥物載體,并且對相關(guān)的載藥及體外釋藥情況做了探索。我們發(fā)現(xiàn)載體對于藥物的裝載受體系pH的控制,在堿性條件下,載體裝載藥物后得到的復(fù)合體最大可有50％的載藥率。而藥物復(fù)合體對藥物的體外釋放過程則主要受到外界pH、溫度以及磁場的影響。
　

4、　 2)在第一部分工作的基礎(chǔ)上,我們進(jìn)一步對材料進(jìn)行改性,通過在磁性溫敏微囊上修飾具有靶向功能分子葉酸,得到了兼具磁響應(yīng)性、溫度響應(yīng)性和癌細(xì)胞靶向性的多功能藥物載體。產(chǎn)物具有較好的形態(tài)結(jié)構(gòu),能隨著外界溫度的變化發(fā)生體積相轉(zhuǎn)變,并且具有較強(qiáng)的磁飽和強(qiáng)度。為了將其應(yīng)用到體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn),我們先利用這種多功能藥物載體裝載抗癌性藥物阿霉素,并對藥物復(fù)合體在模擬的正常生理?xiàng)l件下和模擬的癌細(xì)胞內(nèi)生理?xiàng)l件下的體外釋放做了研究。我們發(fā)現(xiàn)藥物復(fù)合體在模擬癌