中空二氧化硅納米粒的制備及其作為藥物載體的研究.pdf

1、中空二氧化硅納米粒是具有空心球結(jié)構(gòu)的納米材料，其熔點(diǎn)高、生物相容性好、安全無毒，最大的優(yōu)點(diǎn)就是具有超大的內(nèi)部空腔及納米級(jí)別的硅殼厚度，可以封裝較多的藥物，因而可作為藥物載體，實(shí)現(xiàn)緩慢釋藥的目的。此外，中空二氧化硅納米粒的比表面積大，在水溶液中呈高度分散狀態(tài)，能使藥物分散均勻，有利于增加難溶性藥物的釋藥速率甚至起到增溶的作用。本文圍繞中空二氧化硅納米粒的制備、載藥工藝及在難溶性藥物高效緩釋傳遞方面的應(yīng)用開展一系列工作，主要分為以下四部分。

2、
　　第一部分綜述
　　綜述主要分為三部分:第一部分重點(diǎn)介紹中空二氧化硅納米粒的常用制備方法，包括模板法、無模板法，并且簡(jiǎn)單介紹了納米粒的表征方式;第二部分主要介紹了中空二氧化硅納米顆粒的表面修飾方法;第三部分具體介紹中空二氧化硅納米顆粒作為藥物載體應(yīng)用的研究進(jìn)展。
　　第二部分中空二氧化硅納米顆粒的制備與表征
　　本部分以表面“官能化”的聚苯乙烯乳膠為模板，以正硅酸四乙酯(TEOS)為硅源，成功制得了中空二氧化

3、硅納米粒(Hollow Silica Nanoparticles，HSNs)。以氨水用量、TEOS用量、溫度、催化劑種類為考察指標(biāo)，通過單因素試驗(yàn)篩選出制備中空二氧化硅納米粒的處方，結(jié)果顯示:氨水用量為0.3-1.2 mL、TEOS用量為2.5-7.5 mL、催化劑為三乙醇胺、溫度80℃左右。并利用透射電鏡(TEM)、掃描電鏡(SEM)、紅外光譜（IR）、X射線衍射(XRD)等分析方法對(duì)其進(jìn)行表征，TEM和SEM結(jié)果表明:所制得的中空二

4、氧化硅納米粒形貌為圓球形，分散性好，其粒徑大小在200 nm左右，硅殼厚度在20 nm左右。IR、XRD測(cè)定結(jié)果表明:所制得的中空納米粒主要由二氧化硅組成，且是無定型結(jié)構(gòu)。
　　第三部分中空二氧化硅納米粒載藥工藝研究
　　本部分建立了高效液相色譜法測(cè)定辣椒堿-中空二氧化硅納米粒(Cap-HSNs)中辣椒堿含量的分析方法。以自制的中空二氧化硅納米粒作為新型藥物載體，以難溶性藥物辣椒堿作為模型藥物，采用溶劑浸漬法制備Cap-HS

5、Ns，通過單因素試驗(yàn)和XRD分析方法確定了最佳載藥條件:制備、洗滌溶劑均為5％吐溫溶液，投藥比為1∶2.5，吸附時(shí)間為60 h，超聲分散10 min。以辣椒堿載藥量為考察指標(biāo)，通過正交試驗(yàn)確定了制備中空二氧化硅納米粒的最優(yōu)處方:氨水0.6 mL、TEOS5 mL、三乙醇胺0.15 mL、溫度90℃。對(duì)Cap-HSNs進(jìn)行體外釋藥研究，結(jié)果顯示:Cap-HSNs中辣椒堿的釋放適合在pH7.4的磷酸鹽緩沖液或20％的無水乙醇溶液中進(jìn)行，72

6、小時(shí)內(nèi)累積釋放率分別為89.43％和74.81％，明顯高于辣椒堿原料藥的釋放量。另外，采用數(shù)學(xué)模型對(duì)Cap-HSNs的體外釋藥過程進(jìn)行擬合，結(jié)果顯示:藥物在pH7.4緩沖液、20％的無水乙醇溶液中，均按Ritger-Peppas方程釋藥的，具有緩釋作用。
　　第四部分辣椒堿-中空二氧化硅納米粒大鼠體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)研究
　　本部分建立了高效液相色譜法測(cè)定大鼠血漿樣品中辣椒堿含量的體內(nèi)分析方法。以辣椒堿原料藥為對(duì)照，通過灌胃口服給

7、藥途徑給予大鼠Cap-HSNs制劑，同時(shí)測(cè)定大鼠體內(nèi)的血藥濃度。給藥試驗(yàn)結(jié)果顯示:Cap-HSNs的AUC0-72(26349.05±1095.54 ng·h·mL-1)與辣椒堿原料藥的AUC0-72(3737.35±163.51ng·h·mL-1)相比，提高了7倍，Cap-HSNs的Tmax(8 h)與辣椒堿原料藥的Tmax(0.5h)相比顯著增加，Cap-HSNs的MRT(51.80±2.95 h)與辣椒堿原料藥的MRT(7.79±