中空二氧化硅納米粒的制備及其作為藥物載體的研究.pdf

1、中空二氧化硅納米粒是具有空心球結構的納米材料，其熔點高、生物相容性好、安全無毒，最大的優(yōu)點就是具有超大的內部空腔及納米級別的硅殼厚度，可以封裝較多的藥物，因而可作為藥物載體，實現(xiàn)緩慢釋藥的目的。此外，中空二氧化硅納米粒的比表面積大，在水溶液中呈高度分散狀態(tài)，能使藥物分散均勻，有利于增加難溶性藥物的釋藥速率甚至起到增溶的作用。本文圍繞中空二氧化硅納米粒的制備、載藥工藝及在難溶性藥物高效緩釋傳遞方面的應用開展一系列工作，主要分為以下四部分。

2、
　　第一部分綜述
　　綜述主要分為三部分:第一部分重點介紹中空二氧化硅納米粒的常用制備方法，包括模板法、無模板法，并且簡單介紹了納米粒的表征方式;第二部分主要介紹了中空二氧化硅納米顆粒的表面修飾方法;第三部分具體介紹中空二氧化硅納米顆粒作為藥物載體應用的研究進展。
　　第二部分中空二氧化硅納米顆粒的制備與表征
　　本部分以表面“官能化”的聚苯乙烯乳膠為模板，以正硅酸四乙酯(TEOS)為硅源，成功制得了中空二氧化

3、硅納米粒(Hollow Silica Nanoparticles，HSNs)。以氨水用量、TEOS用量、溫度、催化劑種類為考察指標，通過單因素試驗篩選出制備中空二氧化硅納米粒的處方，結果顯示:氨水用量為0.3-1.2 mL、TEOS用量為2.5-7.5 mL、催化劑為三乙醇胺、溫度80℃左右。并利用透射電鏡(TEM)、掃描電鏡(SEM)、紅外光譜（IR）、X射線衍射(XRD)等分析方法對其進行表征，TEM和SEM結果表明:所制得的中空二

4、氧化硅納米粒形貌為圓球形，分散性好，其粒徑大小在200 nm左右，硅殼厚度在20 nm左右。IR、XRD測定結果表明:所制得的中空納米粒主要由二氧化硅組成，且是無定型結構。
　　第三部分中空二氧化硅納米粒載藥工藝研究
　　本部分建立了高效液相色譜法測定辣椒堿-中空二氧化硅納米粒(Cap-HSNs)中辣椒堿含量的分析方法。以自制的中空二氧化硅納米粒作為新型藥物載體，以難溶性藥物辣椒堿作為模型藥物，采用溶劑浸漬法制備Cap-HS

5、Ns，通過單因素試驗和XRD分析方法確定了最佳載藥條件:制備、洗滌溶劑均為5％吐溫溶液，投藥比為1∶2.5，吸附時間為60 h，超聲分散10 min。以辣椒堿載藥量為考察指標，通過正交試驗確定了制備中空二氧化硅納米粒的最優(yōu)處方:氨水0.6 mL、TEOS5 mL、三乙醇胺0.15 mL、溫度90℃。對Cap-HSNs進行體外釋藥研究，結果顯示:Cap-HSNs中辣椒堿的釋放適合在pH7.4的磷酸鹽緩沖液或20％的無水乙醇溶液中進行，72

6、小時內累積釋放率分別為89.43％和74.81％，明顯高于辣椒堿原料藥的釋放量。另外，采用數(shù)學模型對Cap-HSNs的體外釋藥過程進行擬合，結果顯示:藥物在pH7.4緩沖液、20％的無水乙醇溶液中，均按Ritger-Peppas方程釋藥的，具有緩釋作用。
　　第四部分辣椒堿-中空二氧化硅納米粒大鼠體內藥物動力學研究
　　本部分建立了高效液相色譜法測定大鼠血漿樣品中辣椒堿含量的體內分析方法。以辣椒堿原料藥為對照，通過灌胃口服給

7、藥途徑給予大鼠Cap-HSNs制劑，同時測定大鼠體內的血藥濃度。給藥試驗結果顯示:Cap-HSNs的AUC0-72(26349.05±1095.54 ng·h·mL-1)與辣椒堿原料藥的AUC0-72(3737.35±163.51ng·h·mL-1)相比，提高了7倍，Cap-HSNs的Tmax(8 h)與辣椒堿原料藥的Tmax(0.5h)相比顯著增加，Cap-HSNs的MRT(51.80±2.95 h)與辣椒堿原料藥的MRT(7.79±