尿激酶型纖溶酶原激活物受體(uPAR)與易損斑塊的關系研究.pdf

1、背景冠狀動脈內(nèi)不穩(wěn)定粥樣斑塊，即易損斑塊的纖維帽破裂、局部血栓形成是引起急性冠脈綜合征（ACS）的主要發(fā)病機制。目前關于易損斑塊形成的機理尚未完全闡明，多數(shù)學者認為斑塊纖維帽的破裂是由于纖維帽細胞外基質(zhì)（ECM）降解多于合成的結果。尿激酶型纖溶酶激活物受體（uPAR）是一種細胞膜糖蛋白受體，當與尿激酶纖溶酶激活物結合后參與多種細胞外基質(zhì)的降解?；|(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）是另一種與細胞外基質(zhì)降解相關的物質(zhì)，它與uPAR激活之間是否存

2、在關系值得研究。
　　 目的本研究旨在研究uPAR和MMP-9在易損斑塊形成中的聯(lián)系，并探索能否用uPAR表達狀況來預測易損斑塊。
　　 方法：動物實驗：小鼠粥樣斑塊通過免疫組化方法，觀察uPAR和MMP-9在斑塊中的分布，探索二者有無聯(lián)系；臨床試驗：收集急性冠脈綜合癥、穩(wěn)定性心絞痛、高脂血癥和體檢正常四組人群，通過流式細胞儀檢測外周血單核細胞上uPAR表達，觀察其在四組人群的差異；對于ACS組人群，連續(xù)測定經(jīng)皮冠脈介入

3、（PCI）術前、后外周血中uPAR水平，觀察其變化情況。
　　 結果：動物實驗：uPAR在各期斑塊中均有表達，但晚期易損斑塊表達量明顯增加，尤其在脂質(zhì)池、斑塊肩部、和破裂部位均有表達；MMP-9在早期斑塊中基本不表達，而在中、晚期斑塊則表達增加，且分布位置與uPAR-致。臨床試驗：1、ACS組術前外周血uPAR水平，顯著高于其余三組；體檢正常組顯著低于其余三組；穩(wěn)定型心絞痛組與高脂血癥組沒有明顯差異；2、血脂升高的程度與外周血u