重度飲酒對(duì)大鼠腦內(nèi)α-synuclein表達(dá)的影響.pdf

1、研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明{ } 弓了盈。本人申明所呈交的論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的研究成果，也不包含為獲得河北醫(yī)科大學(xué)或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過(guò)的材料，與我同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已說(shuō)明并表示謝意。申請(qǐng)學(xué)位論文與資料若有不實(shí)之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。研究生簽字：本人完全了解河北醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的規(guī)

2、定，即：研究生在攻讀學(xué)位期間論文工作的知識(shí)產(chǎn)權(quán)單位屬河北醫(yī)科大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時(shí)屬名單位為河北醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容( 保密內(nèi)容除外) ，可以采用影印、縮印或其他手段保存論文。研究生簽字：趙偉導(dǎo)師簽字：中文摘要重度飲酒對(duì)大鼠腦內(nèi)Q —s y n u c l e i n 表達(dá)的影響摘 要目前人類正常認(rèn)知

3、老化的界限還不明確，癡呆前的臨床特征和癡呆綜合癥正在研究中。癡呆是一種綜合癥，其特點(diǎn)為記憶損害，以及其他認(rèn)知功能下降到一定程度，導(dǎo)致患者的社會(huì)和職業(yè)功能明顯受損。據(jù)估計(jì)，癡呆的發(fā)病率在6 5 歲以上人群約為6 ％，其發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)呈指數(shù)增長(zhǎng)，在9 5 歲以上人群中，癡呆的發(fā)病率高達(dá)4 0 ．7 0 ％。在西方國(guó)家，最常見(jiàn)的癡呆是阿爾茨海默病( A l z h e i m e r ’Sd i s e a s e ，A D ) 和血管

4、性癡呆( v a s c u l a rd e m e n t i a ，v a t ) ) ，在所有癡呆中分別占7 0 ％和1 5 ％。長(zhǎng)期重度飲酒與W e m i c k e ．K o r s a k o f f ' s 綜合癥有關(guān)，也可能是產(chǎn)生臨床癡呆( 酒精性癡呆)的一個(gè)的決定因素，但其機(jī)理還不十分明確。0 【．突觸核蛋白在腦內(nèi)高表達(dá)，是路易體的主要組成部分，后者在多巴胺能神經(jīng)元內(nèi)沉積，是帕金森病( P a r k i

5、n s o n ’Sd i s e a s e ，P D ) 和其它神經(jīng)變性疾病的特征。然而，其生理作用還不清楚。已提出的0 【．突觸核蛋白的生理功能包括調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和重?cái)z取，參與突觸前囊泡的循環(huán)以及分子伴侶作用。O t ．突觸核蛋白在腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元的表達(dá)水平很高，這表明此蛋白可能通過(guò)多種機(jī)制負(fù)向調(diào)節(jié)多巴胺能神經(jīng)元的功能。研究表明，O t ．突觸核蛋白可抑制與多巴胺合成有關(guān)的酶的效能，或降低其表達(dá)，影響多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體的功能，抑制

6、重復(fù)刺激時(shí)的多巴胺釋放。重度飲酒對(duì)腦內(nèi)c c ．突觸核蛋白表達(dá)水平的影響還不是十分清楚。目的：觀察分析重度飲酒( 乙醇處理) 大鼠腦內(nèi)相關(guān)腦區(qū)O t ．突觸核蛋白( 儀．s y n u c l e i n ) 的表達(dá)變化，為酒精性癡呆的可能機(jī)制提供直接的形態(tài)學(xué)資料。方法：從河北醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心選取3 6 只3 月齡、雄性W i s t a r大鼠，隨機(jī)分作對(duì)照組和乙醇處理組，對(duì)照組大鼠正常飼養(yǎng)，乙醇處理組以2 0 ％酒精代替飲水。實(shí)