四種百合群植物的甾體皂甙研究.pdf

1、深部真菌感染的主要病原菌以念珠菌(Candida)，隱球菌(Cryptococcus)，曲霉菌(Aspergillu占)最常見，嚴(yán)重威脅患有惡性腫瘤、艾滋病、糖尿病及器官移植嚴(yán)重?zé)齻让庖呤軗p人群的生命安全。目前，臨床上抗深部真菌感染藥主要有五類：天然的大環(huán)菌素，全合成的惡唑，烯氨和抗代謝5-氟胞嘧啶，以及半合成的echinocandins。代表藥分別為兩性霉素B(amphotericin B)，氟康唑(fluconazole)，特比萘

2、芬(terbinafine)，5-氟胞嘧啶(flucytosine)，卡泊芬凈(caspofungin)。現(xiàn)有的抗真菌藥以合成藥為主，各類藥物都有不可回避的缺點(diǎn)，例如：兩性霉素B對(duì)腎臟有很強(qiáng)的毒性，氟康唑類極易產(chǎn)生耐藥性，特比萘芬的療效僅限于指趾部皮膚菌，卡泊芬凈對(duì)隱球菌無(wú)效。因此，從天然產(chǎn)物中尋找新型、高效低毒、選擇性好、作用機(jī)制新穎的抗真菌活性化合物，是深部真菌感染藥物研究和開發(fā)的發(fā)展趨勢(shì)。甾體皂甙是天然產(chǎn)物中一類重要的化學(xué)成分，是

3、甾體藥物工業(yè)的重要原料。研究表明，從百合群植物中分離得到的甾體皂甙類成分顯示出較好的抗常見病原真菌的活性。
　　 本文對(duì)富含甾體皂甙的四種百合群植物：高大鹿藥[Smilacina atropurpurea(Franch)Wang et Tang]，康定玉竹(Polygonatum prattii Baker)，象腿絲蘭(Yucca elephantipes Regel)和穿山龍(Dioscorea nipponica Makin

4、o)，進(jìn)行了系統(tǒng)的化學(xué)成分研究，從中共分離鑒定了42個(gè)化合物。其中，19個(gè)為新的甾體配糖體，包括7個(gè)A環(huán)多羥基取代及7個(gè)A/B環(huán)為順式稠合的結(jié)構(gòu)復(fù)雜而不常見的甾體配糖體(第一章至第四章)。在植物化學(xué)研究的基礎(chǔ)上，結(jié)合制藥企業(yè)生產(chǎn)的需求，本論文對(duì)穿山龍水溶性甾體皂甙凍干粉的制備工藝及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了研究，并通過(guò)指紋圖譜研究，對(duì)穿山龍注射液的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了修訂(第四章)。同時(shí)，對(duì)從本論文以及龍舌蘭(Agave Americana L.)

5、，晚香玉(Polianthestuberosa L.)，湖北黃精(Polygonatumzanlanscianense Pamp.)和小花盾葉薯蕷(Dioscorea parvifiora Ting.)四種植物中分離得到的51個(gè)甾體皂甙進(jìn)行了抗真菌活性研究，供試菌株包括白色念珠菌(Candida albicans)，光滑念珠菌(C.glabrata)，克柔念珠菌(C. krusei)，新型隱球菌(Cryptococcus neoform

6、ans)及煙曲菌(Aspergillus fumigatus)等5種常見致病真菌。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，替告皂甙元(tigogenin)配糖體有顯著的抑制和殺滅新型隱球菌和煙曲菌的作用，其活性與兩性霉素B(amphotericin B)相當(dāng)，而細(xì)胞毒性則明顯低于阿霉素(doxorubicin)，具有廣泛的開發(fā)應(yīng)用前景。構(gòu)效關(guān)系分析結(jié)果表明，甙元的氧化水平以及糖基的性質(zhì)對(duì)抗真菌活性有顯著影響(第五章)。甾體皂甙為黃精屬植物的主要次生代謝產(chǎn)物，也是