廣州成人呼出氣一氧化氮濃度正常值調(diào)查及預(yù)計(jì)值方程式建立.pdf

1、Gustaffson等于1991年首次從正常人和動(dòng)物呼出氣中檢測(cè)到一氧化氮（Fractional Exhaled Nitric Oxide，F(xiàn)ENO），其后Alving等首次發(fā)現(xiàn)哮喘患者FENO比正常人明顯升高，提示FENO可以作為一種氣道炎癥指標(biāo)。FENO與常規(guī)的氣道炎癥檢測(cè)手段（如支氣管鏡取活組織檢查、誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)等）的結(jié)果有良好相關(guān)性，且獨(dú)具無(wú)創(chuàng)、安全、快速、簡(jiǎn)便、重復(fù)性佳等優(yōu)勢(shì)，因此對(duì)指導(dǎo)哮喘診斷和治療具有重要價(jià)值。全

2、球哮喘防治創(chuàng)議（GINA）及我國(guó)的哮喘防治指南已將 FENO列為哮喘氣道炎癥的無(wú)創(chuàng)標(biāo)志物之一。2005年美國(guó)胸科學(xué)會(huì)和歐洲呼吸病學(xué)會(huì)（ATS/ERS）聯(lián)合發(fā)布了FENO測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)，為比較各研究結(jié)果和確立FENO參考值范圍提供了基礎(chǔ)；基于循證醫(yī)學(xué)資料，2011年ATS發(fā)布了FENO的臨床應(yīng)用指南，為FENO的臨床應(yīng)用提供了指南性文件。目前已有部分學(xué)者研究了所在國(guó)家或地區(qū)健康成人FENO的參考值范圍及其影響因素；國(guó)內(nèi)也有一些FENO在哮喘、慢

3、性咳嗽等疾病中的研究，但尚未見(jiàn)其國(guó)內(nèi)正常值的研究報(bào)道。本研究調(diào)查了廣州健康成人FENO的參考值范圍并建立預(yù)計(jì)值方程式，是我國(guó)的首次FENO正常值研究，對(duì)我國(guó)的FENO測(cè)試及其臨床應(yīng)用將有重要的參考價(jià)值。
　　目的：
　　調(diào)查廣州成人呼出氣一氧化氮濃度（FENO）的正常值范圍并建立其預(yù)計(jì)值公式；探討此研究健康人群FENO水平的影響因素。
　　方法：
　　1.2010年7月~2011年7月在廣州市區(qū)招募健康志愿者，主

4、要為廣州在讀大學(xué)生、廣州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院體檢中心的健康正常人和廣州市市區(qū)部分社區(qū)居民，年齡在18~80歲之間，均為漢族人,職業(yè)包括學(xué)生、工人、農(nóng)民、商業(yè)服務(wù)業(yè)、干部等，要求非重體力勞動(dòng)者，非運(yùn)動(dòng)員。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批同意，測(cè)試前所有志愿者均被告知本研究?jī)?nèi)容后同意參加并簽署知情同意書(shū)。
　　2.志愿者首先由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的調(diào)查人員問(wèn)診初篩，排除現(xiàn)在吸煙或曾吸煙者、有過(guò)敏史者、有呼吸系統(tǒng)或全身嚴(yán)重性疾病者，經(jīng)篩查后進(jìn)入問(wèn)卷調(diào)查

5、及體格檢查階段。
　　3.由經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)的醫(yī)學(xué)專(zhuān)門(mén)人員以一對(duì)一的形式輔導(dǎo)經(jīng)過(guò)初篩的志愿者填寫(xiě)FENO調(diào)查問(wèn)卷表；然后由內(nèi)科醫(yī)師對(duì)受試者進(jìn)行詳細(xì)的體格檢查包括測(cè)定身高(赤腳量身高，精確至0.5cm)、體重（輕衣測(cè)體重，精確至0.5kg）、心肺腹查體（重點(diǎn)心肺部聽(tīng)診）。符合正常人入選標(biāo)準(zhǔn)的則進(jìn)入系列專(zhuān)科檢查階段。
　　4.使用瑞典Aerocrine公司NIOX MINO測(cè)試儀，參照美國(guó)胸科協(xié)會(huì)和歐洲呼吸病學(xué)會(huì)（ATS/ERS）2

6、005年發(fā)布的指南進(jìn)行FENO測(cè)定（呼氣流速為50ml/s）；其后應(yīng)用意大利COSMED QUARK4肺功能儀進(jìn)行用力肺活量測(cè)試以排除肺功能異常者，并使用Phadia Unicap100系統(tǒng)檢測(cè)受試者血清中常見(jiàn)過(guò)敏原（Phadiatop、fx5E、i6）的特異性IgE濃度。
　　5.采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。FENO測(cè)試成功率以經(jīng)過(guò)≤3次測(cè)試能得到1次有效結(jié)果的受試者百分比表示。對(duì)FENO進(jìn)行自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)化（LnFENO

7、）使其符合正態(tài)分布，F(xiàn)ENO水平用幾何均數(shù)（四分位間距）表示，并計(jì)算其95％參考值范圍（95%CI）。FENO自然對(duì)數(shù)值（LnFENO）為因變量進(jìn)行多元逐步回歸，得出FENO的預(yù)計(jì)值方程。
　　結(jié)果：
　　1.健康人的篩選和基本資料
　　在經(jīng)過(guò)內(nèi)科醫(yī)師問(wèn)診初篩之后，有326例志愿者進(jìn)入FENO正常值調(diào)查階段。在FENO問(wèn)卷調(diào)查、體格檢查及系列專(zhuān)科檢查階段排除了80例受試者，最終有246例志愿者資料收集完整、完成了所有規(guī)

8、定測(cè)試并完全符合入選標(biāo)準(zhǔn)而納入統(tǒng)計(jì)。其中男性104例（42.3%）、女性142例（57.7%）；過(guò)敏原檢測(cè)陽(yáng)性61例（24.8%）、陰性185例（75.2%）。兩性間身高、體重、BMI、FVC、FVC占預(yù)計(jì)值的百分比（FVC%pred）、FEV1及過(guò)敏原陽(yáng)性率有顯著性差異（P均<0.05），而年齡、FEV1占預(yù)計(jì)值的百分比（FEV1%pred）、FEV1/FVC無(wú)顯著差異（P均>0.05）。
　　2. FENO測(cè)試成功率
　

9、　246例最終納入統(tǒng)計(jì)的健康志愿者取得有效FENO測(cè)試結(jié)果所需進(jìn)行測(cè)試的次數(shù)從1次到9次不等，F(xiàn)ENO測(cè)試的成功率為88.6%，男性測(cè)試成功率為90.4%，顯著高于女性87.3%（P=0.024）。
　　3. FENO水平描述及參考值范圍
　　總研究人群FENO水平為17.7（6.1）ppb，95%CI：（6.1~41.0）ppb。其中男性的FENO水平為21.3（6.0）ppb，95%CI：（9.0~46.4）ppb，顯著

10、高于女性水平[15.4（5.6） ppb，95%CI：（6.0~39.8）ppb]（P<0.05）。過(guò)敏原陰性受試者的FENO[17.6（6.8）ppb，95CI%：（6.0~41.0）ppb]與陽(yáng)性者[17.7（4.8）ppb，95%CI：（6.6~54.9）ppb]之間比較無(wú)顯著性差異（P>0.05）。按年齡、身高、體重、BMI等分層后，各層間的FENO范圍不完全相同（P<0.05），隨著年齡、身高、體重等變量值的增加，F(xiàn)ENO幾何

11、均數(shù)有增加趨勢(shì)。
　　4. FENO的單因素分析
　　以LnFENO為因變量，其余變量為自變量作一元線性回歸分析，結(jié)果顯示性別、年齡、體重、身高、體重指數(shù)（BMI）、FVC、FEV1/FVC、Phadiatop濃度等因素與FENO顯著相關(guān)（P<0.05），男性FENO水平高于女性（P<0.05）；FEV1/FVC與FENO呈負(fù)相關(guān)（r=-0.20，P=0.002）；其余變量與FENO呈正相關(guān)（P<0.05）。FEV1、FEV

12、1和FVC占預(yù)計(jì)值的百分比（FVC%pred和FEV1%pred）、fx5E濃度、i6濃度以及過(guò)敏原陰性或陽(yáng)性等因素未顯著影響FENO水平（P>0.05）。
　　5. FENO的多元回歸分析及正常預(yù)計(jì)值公式
　　以LnFENO為因變量，一元線性回歸分析中符合條件P<0.1且r2>0.01的變量作為自變量，進(jìn)行多元逐步回歸得出FENO正常值預(yù)計(jì)方程。符合條件的變量包括：性別、年齡、體重、身高、BMI、FVC、FEV1/FVC和

13、Phadiatop濃度。最終進(jìn)入回歸模型的變量?jī)H包含年齡、身高和Phadiatop濃度三變量。方程1為總研究人群（246例）加入Phadiatop濃度這一變量的模型，方程2為總研究人群不加入Phadiatop濃度變量的模型；方程3是185例過(guò)敏原陰性受試者的回歸模型。三個(gè)方程的解釋度在26.2%~29.6%之間，殘差均為0.40。
　　回歸得出的三個(gè)預(yù)計(jì)值方程式：
　　方程1：Ln(FENO)=-1.182+0.012×年齡

14、（y）+0.022×身高（cm）+0.017×血清中吸入性過(guò)敏原IgE濃度（IU/ml）；
　　方程2：Ln(FENO)=-1.272+0.011×年齡（y）+0.023×身高（cm）；
　　方程3：Ln(FENO)=-1.095+0.012×年齡（y）+0.021×身高（cm）。
　　結(jié)論：
　　1.用NIOX MINO測(cè)試儀進(jìn)行FENO測(cè)試操作簡(jiǎn)便，成功率高。
　　2.廣州地區(qū)健康正常成人的FENO水平