AITD患者外周血淋巴細(xì)胞Fas-FasL表達(dá)和血清凋亡分子濃度的臨床意義.pdf

1、目的：自身免疫性甲狀腺疾病(autoimmune thyroid disease，AITD)作為一組危害人類(lèi)健康常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，是一組復(fù)雜的多基因遺傳相關(guān)的器官特異性自身免疫性疾病，遺傳和環(huán)境因素的相互作用決定了其發(fā)生發(fā)展及臨床表現(xiàn)，主要包括Graves病(Graves'disease，GD)和橋本甲狀腺炎(Hashimoto'sthyroditis，HT)。其確切發(fā)病機(jī)制至今尚未明確，隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，從分子水平上探討其發(fā)病機(jī)理

2、并尋求AITD的生物治療成了人們關(guān)注的熱點(diǎn)。細(xì)胞凋亡參與自身免疫性甲狀腺疾病的發(fā)病，雖然細(xì)胞凋亡在自身免疫性疾病中的作用已得到公認(rèn)，目前國(guó)內(nèi)外研究者在AITD患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一些凋亡蛋白，但得到的結(jié)論并不一致。
　　基于上述情況，本實(shí)驗(yàn)選擇AITD患者68例，并以20例健康正常人作為對(duì)照，檢測(cè)GD和HT患者外周血中T細(xì)胞表面Fas/FasL表達(dá)特點(diǎn)以及血清中sFas、sFasL、sBcl-2、sBax等指標(biāo)的變化及意義，探討凋亡在自

3、身免疫性甲狀腺疾病發(fā)病中的作用。
　　方法：選擇自身免疫性甲狀腺疾病患者68例，其中Graves病患者36例，男8例，女28例，橋本甲狀腺炎患者32例，男10例，女22例，另選來(lái)自我院體檢中心的健康正常人20例作為對(duì)照組，男7例，女13例。用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)外周血T淋巴細(xì)胞表面Fas(CD95)、FasL(CD1.78)的表達(dá)特點(diǎn)，用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測(cè)定血清中可溶性Fas、FasL、Bax、Bcl-2的含量。<

4、br>　　數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，比較上述幾個(gè)指標(biāo)的水平在組中及組間差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)。
　　結(jié)果：
　　1.GD組和HT組患者外周血T淋巴細(xì)胞中Fas陽(yáng)性細(xì)胞比例(Fas％)顯著高于正常對(duì)照組(65.57%±9.76% vs79.01%±9.70% vs46.48%±7.89%，P<0.01)。
　　2.GD組和HT組及正常對(duì)照組外周

5、血淋巴細(xì)胞上均可檢測(cè)到FasL(CD178+)的表達(dá)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　3.GD組和HT組血漿sFas水平明顯高于正常對(duì)照組(9.27±1.94 vs7.57±2.52vs3.59±0.68 ng/ml，P<0.05)。
　　4.GD組和HT組血漿sFasL水平分別為(109.17±48.77，125.47±37.60ng/ml)，與正常對(duì)照組(111.81±2.38 pg/ml)相比，其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)

6、意義(P>0.05)。
　　5.GD組和HT組血漿中sBcl-2水平(74.24±13.61，53.18±15.12 ug/L)均顯著高于正常對(duì)照組(40.28±17.98 ug/L，P<0.05)。
　　6.GD組和HT組血漿中sBax水平(7.17±1.13，10.32±1.36 ug/L)均高于正常對(duì)照組(5.15±1.90 ug/L，P<0.05)。
　　7.GD組Bcl-2/Bax比值顯著高于正常對(duì)照組(10

7、.51±1.81 vs7.78±1.29)，而HT組比值顯著低于正常對(duì)照組(5.10±1.08 vs7.78±1.29，P<0.01)。
　　結(jié)論：
　　1.Fas及其配體介導(dǎo)的凋亡在GD和HT的發(fā)病的自身免疫反應(yīng)過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用。
　　2.在GD和HT兩種臨床表現(xiàn)相反的自身免疫性甲狀腺疾病中，外周血T淋巴細(xì)胞表面Fas/FasL的表達(dá)具有差異性，對(duì)自身免疫性甲狀腺疾病的診斷具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。
　　3.