miR-24下調(diào)喉癌S100A8表達的體內(nèi)研究.pdf

1、中國醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學(xué)位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料，與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。申請學(xué)位論文與資料若有不實之處，本人承擔一切相關(guān)責任。論文作者簽名：倦遵日期：迎lI：壘!砑』中國

2、醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解中國醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保護知識產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即：研究生在攻讀學(xué)位期間論文工作的知識產(chǎn)權(quán)單位屬中國醫(yī)科大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時署名單位為中國醫(yī)科大學(xué)，且導(dǎo)師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學(xué)校可以公布學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容(保密內(nèi)容除外)，以采用影印、縮印或其他手段保存論文。

3、論文作者簽名：匱遞指導(dǎo)教師簽名：幺盆蛸日期：也!f：生：蘭多中文論著摘要miR24下調(diào)喉癌S100A8表達的體內(nèi)研究刖吾喉癌是呼吸道第二大常見惡性腫瘤，占所有惡性腫瘤的2％～3％，占耳鼻喉惡性腫瘤的11％22％。在我國，特別是東北地區(qū)，喉癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。早期喉癌通常以單純放療或手術(shù)切除為主，對于進展期喉癌，在世界范圍內(nèi)，手術(shù)仍然是首選的治療方法。但手術(shù)、放療、化療致殘率高、并發(fā)癥多、毒副作用大，因此，術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移仍是喉癌患者

4、主要的致死原因，5年生存率很難有突破性的進展。因此，尋找有效、簡便、毒副作用小的治療方法成為臨床工作者關(guān)注的焦點。腫瘤生物治療是應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)及產(chǎn)品進行腫瘤防治的新療法，它通過調(diào)動宿主的天然防御機制＼或者給予天然(或基因工程)產(chǎn)生的靶向性很強的物質(zhì)達到抗腫瘤的效果。目前，對喉癌$100A8基因表達調(diào)控機制的研究相對有限。體外研究發(fā)現(xiàn)SIOOA8基因表達受許多前炎癥因子(TNFa、IL1)和其上游的轉(zhuǎn)錄因子(AP1、NFkappaB、C

5、／EBP、Klempt等)的調(diào)控【1。31。盡管轉(zhuǎn)錄是基因表達過程中必不可少的首要階段，但轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)節(jié)對引起表型改變的功能性蛋白產(chǎn)物的產(chǎn)生并不起決定作用。未來研究的方向?qū)⒓性趶?fù)雜的基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)如何進化及這些進化如何引起表型改變，而實現(xiàn)這一目標的首要步驟即是明確調(diào)控因子及其與靶基因的相互作用機制【4】。微小RNA(microRNA，miRNAs)是近年來發(fā)現(xiàn)的基因轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)因子，它是一長約22個核苷酸的非編碼小RNA，能與靶mRNA3

6、’非翻譯區(qū)(3’UTR)特異性位點結(jié)合，在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮癌基因或抑癌基因的作用【51。已有文獻報道m(xù)iRNAs的異常表達與特定的腫瘤具有相關(guān)性。例如，慢性淋巴細胞性白血病(CLL)存在miR15a和miR16a表達異常；彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)存在miR155表達異常；在結(jié)直腸癌中存在miR143和miR145表達異常；肺癌中存在1et7的表達異常。近年來，計算機技術(shù)和實驗室技術(shù)的完美結(jié)合使得對miRNAs及其結(jié)合位