還原型谷胱甘肽對(duì)糖尿病血漿內(nèi)皮素的影響.pdf

1、目的：糖尿病神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥是糖尿病常見的并發(fā)癥之一，約60％的病人有周圍神經(jīng)和植物神經(jīng)受累，稱為糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)，目前其發(fā)病機(jī)制還未完全闡明。近年來，隨著糖尿病及其并發(fā)癥基礎(chǔ)研究的進(jìn)展，如神經(jīng)血流量測(cè)定、神經(jīng)病變超微結(jié)構(gòu)和酶動(dòng)力學(xué)的研究，對(duì)糖尿病DPN的發(fā)病機(jī)制有進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)。本研究目的是： 1、觀察還原型谷胱甘肽對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變病人血漿內(nèi)皮素、甘油三

2、酯、空腹血糖、糖化血紅蛋白、空腹胰島素水平的影響。 2、觀察還原型谷胱甘肽對(duì)糖尿病病人正中神經(jīng)及脛神經(jīng)的感覺纖維和運(yùn)動(dòng)纖維傳導(dǎo)速度的影響。 3、觀察糖尿病病人正中神經(jīng)及脛神經(jīng)的感覺纖維和運(yùn)動(dòng)纖維傳導(dǎo)速度的變化與血漿內(nèi)皮素變化之間的關(guān)系。 4、本研究探討了還原型谷胱甘肽治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的作用機(jī)理。 方法： 1、研究對(duì)象：選擇山東省千佛山醫(yī)院2004年9月～2006年3月糖尿病伴周圍神經(jīng)

3、病變住院病人96例。糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)采取1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)。糖尿病病程2～27年，平均12.6年?；颊吣挲g在34～61歲之間，平均年齡47.2±10.7歲。其中男性45例，女性52例。隨機(jī)分為2組，其中治療組64例，對(duì)照組33例。 2、測(cè)定生化指標(biāo)：所有病人均給予口服降糖藥刪(或)胰島素控制血糖，病人血糖控制在4.82～12.28mmol/L。治療組給予還原型谷胱甘肽2.4g加入0.9％氯化鈉250ml靜脈滴注，每同1次

4、，治療四周。對(duì)照組不給予特殊處理。于治療前及治療結(jié)束后采集患者清晨空腹肘靜脈血測(cè)定血漿內(nèi)皮素(endothelin-1，ET-1)、空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)BG)、空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)，甘油三酯(triglyceride，TG)、糖化血紅蛋白(hematoglobin A<,1>c，HbA<,1>C)。血清ET-1測(cè)定方法：清晨采空腹肘靜脈血2ml，注入含有7.5％ED

5、TANa<,2>40ul和抑肽酶40ul的試管中，混勻，在4℃下3000r/min離心10min取血漿，-20℃密封保存待測(cè)。測(cè)定前樣本置于22℃或冷水中復(fù)融，再次在4℃下，3000r/min離心5min取上清液測(cè)定。測(cè)定采用放射免疫分析法(IRA)，藥盒由北京東雅生物技術(shù)研究所提供。批間變異系數(shù)(interassay coefficient ofvariation，CV)<15％，批內(nèi)變異系數(shù)<10％。糖基化血紅蛋白使用離子交換高效液

6、相色譜分析法測(cè)定，胰島素測(cè)定使用放射免疫分析法。甘油三酯、空腹血糖均由Roche公司提供的特定試劑測(cè)定。 3、神經(jīng)傳導(dǎo)速度測(cè)定：測(cè)定治療前、后病人脛神經(jīng)和正中神經(jīng)的感覺神經(jīng)纖維及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維的傳導(dǎo)速度。 結(jié)果： 1、經(jīng)還原型谷胱甘肽治療后病人血漿ET-1較治療前有明顯下降(p<0.001)。而對(duì)血漿FBG、FINS、TG、HbA<,l>C無(wú)明顯影響。 2、治療后脛神經(jīng)、正中神經(jīng)的感覺纖維及運(yùn)動(dòng)纖維的傳

7、導(dǎo)速度均較治療前明顯增快(p<0.001)。 3、還原型谷胱甘肽治療前后病人血漿ET-1水平與脛神經(jīng)、正中神經(jīng)的感覺纖維及運(yùn)動(dòng)纖維的傳導(dǎo)速度均顯著相關(guān)。 結(jié)論： 1、還原型谷胱甘肽可明顯降低糖尿病周圍神經(jīng)病變病人血漿ET-1水平。 2、還原型谷胱甘肽明顯改善糖尿病病人脛神經(jīng)、正中神經(jīng)的感覺纖維及運(yùn)動(dòng)纖維的傳導(dǎo)速度。 3、還原型谷胱甘肽通過降低糖尿病周圍神經(jīng)病變病人血漿ET-1水平從而明顯改