去勢大鼠海馬結(jié)構(gòu)病理特征的長程觀察及小劑量雌激素的保護作用.pdf

1、第一部分海馬結(jié)構(gòu)的組織形態(tài)、超微結(jié)構(gòu)觀察及突觸定量研究目的:觀察長期雌激素缺乏去卵巢大鼠海馬結(jié)構(gòu)組織形態(tài)、超微結(jié)構(gòu)及突觸結(jié)構(gòu)參數(shù)的變化,同時觀察比較長期口服小劑量17-β雌二醇和復方尼爾雌醇對去卵巢大鼠海馬結(jié)構(gòu)組織形態(tài)、超微結(jié)構(gòu)及突觸結(jié)構(gòu)參數(shù)的作用及效果.結(jié)論:(1)長期雌激素缺乏大鼠缺乏AD所具有的明顯的腦萎縮、腦重量的下降以及海馬結(jié)構(gòu)內(nèi)神經(jīng)元數(shù)量的減少.(2)長期雌激素缺乏導致了大鼠海馬結(jié)構(gòu)內(nèi)超微結(jié)構(gòu)異常及突觸結(jié)構(gòu)參數(shù)的變化,突觸的

2、丟失,突觸的可塑性代償能力下降,可能是去卵巢大鼠行為學異常的原因之一.(3)長期口服小劑量17-β雌二醇和復方尼爾雌醇有利于維持去卵巢大鼠海馬結(jié)構(gòu)內(nèi)超微結(jié)構(gòu)的完整性和突觸可塑性的正常.首次證實復方尼爾雌醇在維持去卵巢大鼠海馬結(jié)構(gòu)超微結(jié)構(gòu)的完整性和突觸可塑性上獲得了與小劑量17-β雌二醇相同的效果.第二部分海馬結(jié)構(gòu)內(nèi)膽堿能神經(jīng)元的定量研究目的:觀察長期雌激素缺乏大鼠海馬結(jié)構(gòu)內(nèi)膽堿能神經(jīng)元的變化,同時觀察比較長期口服小劑量17-β雌二醇和復

3、方尼爾雌醇對去卵巢大鼠海馬結(jié)構(gòu)內(nèi)膽堿能神經(jīng)元的作用及效果.結(jié)論:長期雌激素缺乏導致了大鼠海馬結(jié)構(gòu)內(nèi)膽堿能神經(jīng)元數(shù)量及ChAT表達的下降,膽堿能神經(jīng)元的丟失和膽堿能神經(jīng)元內(nèi)ChAT數(shù)量的下降可能是導致去卵巢大鼠記憶力下降的原因之一.長期口服小劑量17-β雌二醇和復方尼爾雌醇補充治療可防止上述變化的出現(xiàn),有助于膽堿能神經(jīng)元的生長和存活.復方尼爾雌醇獲得了與小劑量17-β雌二醇相同的效果.第三部分海馬結(jié)構(gòu)內(nèi)膠質(zhì)原纖維酸性蛋白表達的變化目的:觀

4、察長期雌激素缺乏大鼠海馬結(jié)構(gòu)內(nèi)膠質(zhì)原纖維酸性蛋白(GFAP)表達的變化,同時觀察比較長期口服小劑量17-β雌二醇和復方尼爾雌醇對去卵巢大鼠海馬結(jié)構(gòu)內(nèi)GFAP表達的影響.結(jié)論:長期雌激素缺乏導致了大鼠海馬結(jié)構(gòu)內(nèi)GFAP的過度表達,長期口服小劑量17-β雌二醇和復方尼爾雌醇補充治療可抑制去卵巢大鼠海馬結(jié)構(gòu)內(nèi)膠質(zhì)原纖維酸性蛋白的過度表達,阻斷因雌性激素缺乏導致的星形膠質(zhì)細胞與神經(jīng)元相互作用引起的繼發(fā)損害.復方尼爾雌醇獲得了與小劑量17-β雌二

5、醇相同的效果.第四部分 海馬結(jié)構(gòu)內(nèi)神經(jīng)生長因子和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子表達的改變目的:觀察長期雌激素缺乏大鼠海馬結(jié)構(gòu)內(nèi)神經(jīng)生長因子(NGF)和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)表達的變化,同時觀察比較長期口服小劑量17-β雌二醇和復方尼爾雌醇對去卵巢大鼠海馬結(jié)構(gòu)內(nèi)NGF和BDNF表達的作用及效果.結(jié)論:長期雌激素缺乏導致了大鼠海馬結(jié)構(gòu)內(nèi)NGF和BDNF表達的下降,長期口服小劑量17-β雌二醇和復方尼爾雌醇補充治療有利于去卵巢大鼠海馬結(jié)構(gòu)內(nèi)神經(jīng)元

6、NGF和BDNF的正常表達,從而發(fā)揮雌激素的神經(jīng)營養(yǎng)作用.復方尼爾雌醇獲得了與小劑量17-β雌二醇相同的效果.第五部分海馬結(jié)構(gòu)內(nèi)β-粉樣蛋白沉積和β-淀粉樣前體蛋白及其mRNA表達的研究目的:觀察長期雌激素缺乏大鼠海馬結(jié)構(gòu)內(nèi)Aβ沉積和β-APP及其mRNA表達的變化,同時觀察比較長期口服小劑量17-β雌二醇和尼爾骨康補充治療對去卵巢大鼠海馬結(jié)構(gòu)內(nèi)Aβ沉積和β-APP及其mRNA表達的作用及效果.結(jié)論:長期雌激素缺乏導致了大鼠海馬結(jié)構(gòu)內(nèi)A