小劑量地塞米松對早期油酸型ALI-ARDS大鼠的保護作用及對糖皮質(zhì)激素受體的影響.pdf

1、研究背景及意義：
　　 急性肺損傷(acute lung injury,ALI)/急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratorydistress syndrome,ARDS)是以過度的全身炎性反應(yīng)(systemic inflammatoryresponse syndrome,SIRS)為特征的臨床疾病。在ALI/ARDS的藥物治療上人們提出了各種抗炎方法,但這些努力并沒有在抗炎治療方面取得明顯進展。近年來在敗血癥/感染性

2、休克治療指南中建議應(yīng)用小劑量糖皮質(zhì)激素來治療敗血癥/感染性休克,特別是體內(nèi)存在相對性腎上腺皮質(zhì)功能不全危重患者,為本實驗提供了理論依據(jù)。
　　 地塞米松是一種長效的糖皮質(zhì)激素,在體內(nèi)半衰期長,對糖代謝作用強,對水鹽代謝作用弱,近年來研究發(fā)現(xiàn)小劑量地塞米松有抗感染性休克和抗炎效應(yīng),其機制可能抑制NF-κb的活化進而減少炎性介質(zhì)的產(chǎn)生,國內(nèi)研究已證實小劑量地塞米松在體外抑制LPS誘導(dǎo)的人單核細胞NF-κb活化和TNF-α的產(chǎn)生而發(fā)揮

3、抗炎作用,并且這種作用不隨劑量的增加而增強。
　　 研究目的：
　　 本研究通過早期小劑量地塞米松干預(yù)ARDS大鼠模型,進一步探討早期小劑量地塞米松對ARDS大鼠的保護作用機制及對糖皮質(zhì)激素受體表達的影響。
　　 材料方法：
　　 1.健康雄性普通級大鼠,體重250～320g(由南昌大學(xué)實驗動物中心提供),共18只。
　　 2.18只大鼠隨機分為對照組(陰性對照組)、ARDS組(模型對照組)、小劑

4、量地塞米松處理組(簡稱地塞米松組),每組6只。
　　 3.造模成功48小時后測各組大鼠動脈氧分壓、肺濕干重比、肺組織病理切片,ELJSA法測各組大鼠血液TNF-α、SP-A的濃度,熒光定量PCR法測肺組織中糖皮質(zhì)激素受體(GR)表達量,免疫組化法測肺組織中NF-κb的表達,測各組大鼠72小時生存率。
　　 4.采用SPSS12.0統(tǒng)計軟件進行分析處理,資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±S)表示。計量資料多組間比較采用單因素方差分析

5、(one-way analysis of variance,ANOVA),組間比較采用LSD檢驗,計數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 以下結(jié)果比較為地塞米松組與ARDS組相比。
　　 地塞米松組大鼠生存率較高,相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義P<0.05。
　　 地塞米松組動脈氧分壓明顯較高,相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義P<0.05。
　　 地塞米松組肺濕干重比較,肺

6、組織水腫程度明顯較輕,差異有統(tǒng)計學(xué)意義P<0.05。
　　 地塞米松組大鼠血液中TNF-α水平明顯較低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義P<0.05。
　　 地塞米松組大鼠肺泡灌洗液中SP-A水平較高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義P<0.05。
　　 地塞米松組大鼠肺組織中糖皮質(zhì)激素受體表達量增加,相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P<0.05。
　　 免疫組化顯色表明地塞米松組肺組織NF-κb表達的陽性率與ARDS組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義P<0

7、.05。
　　 結(jié)論：
　　 早期小劑量地塞米松可通過抑制NF-κb活化從而減少炎性物質(zhì)產(chǎn)生,提高肺泡內(nèi)SP-A含量,不減少甚至增加糖皮質(zhì)激素受體表達,提高大鼠生存率,對ALI/ARDS大鼠具有治療作用。
　　 1.小劑量地塞米松通過抑制NF-κb的活化減輕了ARDS模型動物肺組織的水腫程度,提高氧分壓,表明拮抗炎性反應(yīng)能明顯減輕肺組織內(nèi)的滲出。
　　 2.小劑量地塞米松干預(yù)后血漿中TNF-α的表達明顯減