復(fù)方中藥威瑞生治療胃癌前病變的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：本實(shí)驗(yàn)通過建立胃癌前病變大鼠模型，觀察復(fù)方中藥威瑞生對(duì)胃癌前病變的治療作用，并從分子水平探討其作用機(jī)理。 方法： 6周齡Wistar雄性大鼠72只，隨機(jī)抽取18只為正常組，余下的54只為造模組。造模組自由飲用甲基硝基亞硝基胍液24周，建立胃癌前病變大鼠模型。24周末時(shí)，正常組和造模組分別處死1只、3 只，了解造模是否成功。正常組余下17只，剩下的造模組大鼠47只（造模期間大鼠死亡4只，具體見“死亡情況”）隨機(jī)分為模型組（n

2、=15）、維甲酸組（n=16）、中藥組（n=16）。中藥組和維甲酸組分別用復(fù)方中藥、維甲酸治療，連續(xù)16周。觀察各組大鼠的精神、食欲、被毛的光澤度和大便等情況；比較各組大鼠的體重，觀察胃粘膜病理組織學(xué)的改變(包括腸化生、不典型增生)。采用免疫組化染色SP法檢測(cè)大鼠胃粘膜增殖細(xì)胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen PCNA）、P53蛋白的表達(dá)，采用末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的dUTP缺口標(biāo)記法(TU

3、NEL法)檢測(cè)細(xì)胞凋亡，并計(jì)算出細(xì)胞增殖指數(shù)(proliferating index PI)和凋亡指數(shù)(apoptosis index AI)。 結(jié)果：模型組腸化生（IM）、不典型增生（ATP）發(fā)生率分別為86.7％與80.0％，與正常組（11.8％與5.9％）比較，有非常顯著性差異P<0.005，說明造模是成功的。在逆轉(zhuǎn)IM、ATP方面，中藥組能顯著逆轉(zhuǎn)模型大鼠胃粘膜IM、ATP（分別為18.8 ％與12.5％），與模型組比較

4、有顯著性差異（P<0.01）；維甲酸組IM、ATP的逆轉(zhuǎn)率分別為33.3 ％與26.7％，與模型組比較也有顯著性差異P<0.05；但療效不及中藥組，兩組比較有顯著性差異（P<0.05）。PCNA、P53蛋白的表達(dá)在中藥組與模型組比較有顯著性差異（均為P<0.01）；而維甲酸組與模型組比較無顯著性差異（P＞0.05），顯然在下調(diào)PCNA、P53蛋白表達(dá)中藥組優(yōu)于維甲酸組。中藥與維甲酸都能上調(diào)凋亡指數(shù)，但中藥組促細(xì)胞凋亡的作用比維甲酸組強(qiáng)