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文檔簡(jiǎn)介
1、目的:
1.探討高危人乳頭瘤病毒(HPV)感染患者中端粒酶檢測(cè)與宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)診斷的相關(guān)性及臨床意義。
2.探討端粒酶表達(dá)與人染色體端粒酶基因(hTERC)擴(kuò)增在CIN中的相關(guān)性。
3.探討高危HPV亞型感染的CIN患者中,端粒酶檢測(cè)在隨訪中的臨床意義。
方法:
一.病例選擇
選擇在2008年7月至2010年1月期間就診于濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院婦科門診
2、的宮頸病變患者55例:其中25例CIN為研究組,包括CINⅠ8例,CINⅡ10例,CINⅢ7例;18例宮頸癌為陽(yáng)性對(duì)照組,包括Ⅰ b期1例,Ⅱ a期9例,Ⅱ b期8例;慢性宮頸炎12例為陰性對(duì)照組。患者年齡為17歲-70歲,中位年齡43.5歲。上述患者均以組織病理學(xué)為最終診斷標(biāo)準(zhǔn)。
二.研究方法
上述患者均采用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)宮頸病理組織端粒酶活性,采用導(dǎo)流雜交基因芯片法進(jìn)行宮頸脫落細(xì)胞HPV亞型檢測(cè),
3、并對(duì)25例CIN患者于高頻電環(huán)切術(shù)(LEEP)治療術(shù)前均行薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查(TCT),治療后3個(gè)月及6個(gè)月時(shí)行脫落細(xì)胞TCT及HPV亞型檢測(cè)。并與已有的25例CIN患者宮頸脫落細(xì)胞hTERC基因檢測(cè)結(jié)果相對(duì)照[采用熒光原位雜交技術(shù)(FISH)檢測(cè)]。
三.統(tǒng)計(jì)分析:
1.端粒酶陽(yáng)性表達(dá)及HPV表達(dá)在CIN各級(jí)別的表達(dá)情況,均采用SPSS13.0軟件,運(yùn)用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)或及Logistic回
4、歸方程。
2.對(duì)比研究端粒酶的檢測(cè)結(jié)果與我科已有的hTERC基因的檢測(cè)結(jié)果在診斷CIN中的相關(guān)性,用SPSS13.0軟件,采用行×列的x2檢驗(yàn)。
3.端粒酶陽(yáng)性表達(dá)的CIN患者的隨訪情況。
以上三組研究,檢驗(yàn)水準(zhǔn)均為α=0.05,P<0.05存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
結(jié)果:
1.本研究55例患者中,HPV亞型檢測(cè)結(jié)果:HPV高危亞型者31例,HPV陰性者24例。端粒酶活性表達(dá)
5、的結(jié)果:陽(yáng)性表達(dá)者35例,陰性者20例。hTERC基因異常擴(kuò)增表達(dá)情況(已有的結(jié)果):25例CIN陽(yáng)性擴(kuò)增者16例,陰性9例。隨訪3月時(shí)HPV感染的患者陽(yáng)性1例,HPV陽(yáng)性1例,TCT結(jié)果異常2例,隨訪到6月時(shí)HPV陽(yáng)性及TCT結(jié)果異常各1例。
2.端粒酶陽(yáng)性表達(dá)及HPV感染在CIN中各級(jí)的表達(dá)情況:端粒酶陽(yáng)性表達(dá)在組織病理學(xué)各分級(jí)中:宮頸浸潤(rùn)癌組分別與炎癥組、CINⅠ和CINⅡ/CINⅢ組比較,陽(yáng)性表達(dá)率增高,差異有統(tǒng)計(jì)
6、學(xué)意義(P<0.05)。CINⅡ/CINⅢ與炎性組比較,端粒酶陽(yáng)性表達(dá)率升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
隨著組織病理學(xué)分級(jí)的遞升,高危HPV的陽(yáng)性表達(dá)率增加。組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ頸癌組中高危HPV感染率明顯高于炎癥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。宮頸癌組與CINⅠ、CINⅡ組相比,高危型HPV感染的陽(yáng)性率增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
7、 在高危HPV感染的組織中,端粒酶陽(yáng)性表達(dá)隨著組織病理學(xué)分級(jí)的升高而升高。其中宮頸癌及CINⅢ與CINⅠ比較,端粒酶陽(yáng)性表達(dá)率顯著增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。CINⅢ及宮頸癌與CINⅡ比較,端粒酶陽(yáng)性表達(dá)率顯著增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。HPV陽(yáng)性的人群中端粒酶陽(yáng)性表達(dá)率是HPV陰性人群的9.134倍。
表5為端粒酶與高危HPV在CIN中陽(yáng)性率的比較,端粒酶在CINⅡ/CINⅢ中的陽(yáng)性率高于高危HP
8、V的陽(yáng)性率,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。從表6中可以看出,高危HPV感染及端粒酶全陽(yáng)性者為28例,這28例病理診斷為CIN及CIN以上病變,高危HPV感染陽(yáng)性但端粒酶表達(dá)陰性患者3例,其病理診斷為CINⅠ、CINⅡ及炎癥。端粒酶及HPV全陽(yáng)性在組織病理學(xué)分布情況與高危HPV感染陽(yáng)性但端粒酶陰性的組織病理學(xué)分布情況是不同的。兩者均陽(yáng)性患者的病理學(xué)結(jié)果為CIN及CIN以上病變,高達(dá)100%。提示:在高危HPV感染的患者中,如果其端粒酶
9、檢測(cè)為陽(yáng)性,其病理結(jié)果為CIN以上病變的可能性極高。
3.對(duì)比研究端粒酶在CIN中的檢測(cè)結(jié)果與我科已有的hTERC基因的檢測(cè)結(jié)果:宮頸組織中端粒酶表達(dá)隨著CIN級(jí)別升高而升高,兩者相關(guān)系數(shù)為rs=0.811,hTERC基因擴(kuò)增隨著CIN級(jí)別的升高而升高,兩者相關(guān)系數(shù)為rs=0.934。從此表8可以看出,端粒酶及hTERC基因擴(kuò)增在CINⅠ、CINⅡ及CINⅢ組中具有高度一致性(P>0.05)。
4.CINⅠ患
10、者8例,高危HPV及端粒酶均陽(yáng)性者2例,LEEP術(shù)后3月及6月隨訪時(shí),HPV及TCT結(jié)果均正常。
CINⅡ患者10例,高危HPV及端粒酶均陽(yáng)性者3例,1例端粒酶及HPV感染均陽(yáng)性的患者LEEP術(shù)后3月隨訪結(jié)果為:TCT為意義不明確的不典型鱗狀上皮細(xì)胞(ASC-US),高危HPV轉(zhuǎn)陰,此例患者術(shù)后6月時(shí)HPV陰性,TCT結(jié)果正常,余患者隨訪結(jié)果正常。
CINⅢ患者7例,高危HPV及端粒酶均陽(yáng)性者6例,其中1例患
11、者術(shù)前端粒酶及高危HPV陽(yáng)性LEEP術(shù)后3月隨訪時(shí),HPV16持續(xù)陽(yáng)性,TCT結(jié)果為ASC-US。術(shù)后6月隨訪時(shí),這例患者HPV16持續(xù)陽(yáng)性,其TCT結(jié)果為ASC-US,余患者隨訪結(jié)果正常。
結(jié)論:
1.端粒酶陽(yáng)性表達(dá)在高危HPV亞型感染的CIN患者中隨著CIN級(jí)別的升高而表達(dá)升高。高危HPV亞型感染可能為引起端粒酶陽(yáng)性表達(dá)的危險(xiǎn)因素之一。
2.端粒酶對(duì)高級(jí)別CIN的檢出率高于高危HPV,高危H
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