宮頸高危型HPV陽性婦女HPV E6-E7 mRNA檢測的臨床意義.pdf

1、[目的]探討宮頸高危型HPV陽性婦女人乳頭瘤病毒(humanpapillomavirus，HPV) E6/E7 mRNA檢測的臨床意義，為宮頸高危型人乳頭瘤病毒陽性人群分流管理提供新的方法。
　　[方法]收集2014年1月-2015年7月在溫州醫(yī)科大學(xué)第三臨床學(xué)院、溫州市人民醫(yī)院婦科門診行宮頸TCT和HPV-DNA機會性篩查后發(fā)現(xiàn)高危型HPV-DNA陽性的患者（入組條件:排除宮頸上皮內(nèi)瘤變病史、宮頸癌病史，全子宮切除史及妊娠婦女，

2、行HPV E6/E7 mRNA檢測并同時有病理學(xué)結(jié)果）。符合條件的宮頸高危型HPV陽性患者共336例，根據(jù)細胞學(xué)檢查結(jié)果分為五組:無上皮內(nèi)病變或惡性病變(negative for intraepithelial ledion or malignancy，NILM)，非典型鱗狀細胞（atypical squamous cells of undetermined significance，ASCUS），低度宮頸上皮內(nèi)瘤變(low-grade

3、 squamous intraepithelial lesion，LISL)，高度宮頸上皮內(nèi)瘤變(high-grade squamous intraepithelial lesions，HISL)，鱗癌(squamous cellcancer，SCC)。根據(jù)組織病理學(xué)結(jié)果亦分為五組:宮頸慢性炎，宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅰ級(cervical intraepithelial neoplasiaⅠ，CINⅠ)，宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅱ級(cervicalin

4、traepithelial neoplasiaⅡ，CINⅡ)，宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅲ級(cervical intraepithelialneoplasiaⅢ，CINⅢ)，宮頸癌。采用北京英碩力新柏科技有限公司的新柏氏液基薄層細胞學(xué)檢測系統(tǒng)檢測各級組織脫落細胞的分級情況。利用DNA導(dǎo)流雜交基因芯片技術(shù)檢測各級組織脫落細胞中HPV-DNA的分型情況。采用支鏈DNA技術(shù)檢測各級組織脫落細胞中HPV E6/E7 mRNA表達情況。分析HPV E6/E

5、7mRNA拷貝數(shù)與宮頸細胞學(xué)結(jié)果及宮頸病理分級的關(guān)系，比較不同細胞學(xué)及組織學(xué)診斷宮頸高危型HPV陽性婦女的HPV E6/E7 mRNA的表達情況。
　　[結(jié)果](1)細胞、組織病理學(xué)檢查結(jié)果:符合條件的宮頸高危型HPV陽性婦女共336例，細胞學(xué)檢查結(jié)果:NILM92例(27.38％)，ASCUS112例(33.33％)，LISL82例(24.40％)，HISL42例(12.5％)，SCC8例(2.3％)。病理檢查結(jié)果分為5組:宮頸

6、炎性改變118例(35.11％)，CINⅠ75例(22.32％)，CINⅡ75例(22.32％)，CINⅢ56例(16.67％)，宮頸癌12例(3.57％)。(2) SCC組拷貝數(shù)最高，NILM組拷貝數(shù)最低。各個組別的HPV E6/E7 mRNA拷貝數(shù)相比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。與NILM相比，ASCUS、LISL、HISL、SCC組的HPV E6/E7 mRNA拷貝數(shù)均顯著高于NILM組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)

7、。
　　(3)組織學(xué)診斷宮頸癌組HPV E6/E7 mRNA拷貝數(shù)最高，宮頸炎性改變組拷貝數(shù)最低。各個組別的HPV E6/E7 mRNA拷貝數(shù)相比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宮頸癌組的E6/E7mRNA拷貝數(shù)均顯著高于宮頸炎性改變組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　(4) Spearman等級相關(guān)提示宮頸細胞學(xué)診斷級別及宮頸病理級別同HPV E6/E7mRNA拷貝數(shù)成正相關(guān)，相

8、關(guān)系數(shù)分別為（r=0.408，P＜0.01;r=0.699，P＜0.01）。(5)通過受試者工作曲線算得HPV E6/E7 mRNA對診斷為CINⅡ+的曲線下面積為0.887（95％可信區(qū)間0.851-0.923），高于細胞學(xué)檢查曲線下面積0.738（95％可信區(qū)間0.686-0.791），并算得截斷值為419.85copies/ml。
　　(6)不同細胞學(xué)水平宮頸組織HPV E6/E7 mRNA陽性率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=

9、43.861，P＜0.01)，隨著細胞學(xué)病變級別的升高，陽性率逐漸升高。
　　(7)不同病理級別宮頸組織HPV E6/E7 mRNA的陽性率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=142.00，P＜0.01)，隨著病理級別的升高，陽性率逐漸升高。
　　(8)在高危型HPV-DNA陽性婦女中，HPV E6/E7 mRNA檢測預(yù)測組織學(xué)診斷≥CINⅡ的特異度顯著高于細胞學(xué)檢查，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　(9)在高危型HP

10、V陽性婦女中，HPV E6/E7 mRNA檢測在細胞學(xué)結(jié)果為NILM的婦女中預(yù)測組織學(xué)診斷≥CINⅡ時具有較高的特異度(78.48％)與陰性預(yù)測值(93.93％)，但靈敏度(69.23％)與陽性預(yù)測值(34.61％)偏低;HPV E6/E7 mRNA檢測在細胞學(xué)結(jié)果為ASCUS的婦女中預(yù)測組織學(xué)診斷≥CINⅡ時靈敏度(84.09％)、特異度(73.52％)與陰性預(yù)測值(87.71％)較高，但陽性預(yù)測值略偏低(67.27％); HPV E

11、6/E7 mRNA檢測在細胞學(xué)結(jié)果≥LISL的婦女中預(yù)測組織學(xué)診斷≥CINⅡ時靈敏度(94.18％)、陽性預(yù)測值(83.50％)及陰性預(yù)測值(85.71％)較高，而特異度(65.21％)略低。
　　[結(jié)論]隨著宮頸病變程度的加重，HPV E6/E7 mRNA拷貝數(shù)及陽性率逐漸增加;與TCT檢查相比，HPV E6/E7 mRNA檢測對于預(yù)測宮頸高危型HPV-DNA陽性婦女組織學(xué)診斷≥CINⅡ的特異度更高，可以優(yōu)化宮頸癌篩查后HPV陽