結(jié)締組織生長(zhǎng)因子與轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β-,1-在高濃度氧致新生鼠肺纖維化中的作用.pdf

1、目的：在新生兒救治中高濃度氧非常重要，但因高氧長(zhǎng)時(shí)間進(jìn)入肺部后，產(chǎn)生大量活性氧，急性期引起急性肺損傷(acutelunginjury，ALI)，并導(dǎo)致慢性肺損傷而致另一并發(fā)癥支氣管肺發(fā)育不良(bronchopulmonarydysplasis，BPD)，嚴(yán)重影響患兒生活質(zhì)量。本研究采用新生鼠建立高氧肺損傷動(dòng)物模型，并應(yīng)用不同劑量抗TGF-β1抗體干預(yù)，動(dòng)態(tài)觀察高氧暴露后肺組織病理改變、肺組織TGF-β1表達(dá)，來(lái)探討：(1)不同劑量的外源

2、性抗TGF-β1抗體在高氧肺纖維化中的作用。(2)在不同劑量的外源性抗TGF-β1抗體作用下TGF-β1在新生鼠高氧性肺纖維化的表達(dá)。從而為闡明新生鼠高氧肺纖維化損傷的發(fā)生機(jī)制及其防治提供一定依據(jù)。 方法：120只出生12小時(shí)內(nèi)的清潔級(jí)Sprague-Dawley(SD)大鼠(簡(jiǎn)稱新生鼠)作為研究對(duì)象。隨機(jī)分成7組：Ⅰ、空氣對(duì)照組，Ⅱ、高氧組，Ⅲ高氧+抗TGF-β1抗體0.1mg/kg組，Ⅳ、高氧+抗TGF-β1抗體0.2mg/

3、kg組；Ⅴ、高氧+抗TGF-β1抗體0.4mg/kg組；Ⅵ、高氧+抗TGF-β1抗體0.8mg/kg組。每組20只，Ⅰ組置于正?？諝庵形桂B(yǎng)；其余各組分別置于＞95％O272小時(shí)，同時(shí)予以不同劑量抗TGF-β1抗體進(jìn)行霧化治療，每日一次，共3日。分別于72小時(shí)、7天、14天、28天在光鏡下觀察新生鼠肺組織病理改變，采用免疫組織化學(xué)染色法研究肺組織TGF-β1的表達(dá)。 結(jié)果：高氧暴露72小時(shí)后，TGF-β1的表達(dá)升高，光鏡下可見肺組

4、織充血、水腫、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，肺泡內(nèi)有液體滲出及出血；7天時(shí)光鏡下見肺間質(zhì)增厚，充血、水腫、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)仍明顯，TGF-β1的表達(dá)進(jìn)一步升高；14天時(shí)TGF-β1的表達(dá)達(dá)高峰，光鏡下見肺組織炎性反應(yīng)減輕，但間質(zhì)增厚，成纖維細(xì)胞增生明顯；28天時(shí)見肺泡數(shù)量減少，肺泡腔明顯縮小，肺間質(zhì)被膠原纖維和纖維細(xì)胞替代，形成肺纖維化。高氧暴露同時(shí)給予外源性抗TGF-β1抗體處理后，Ⅲ組、Ⅳ組各時(shí)相點(diǎn)TGF-β1的表達(dá)變化和病理改變同Ⅱ組，無(wú)顯著差異，而

5、Ⅴ組、Ⅵ組各時(shí)相點(diǎn)TGF-β1的表達(dá)明顯減弱，與Ⅰ組無(wú)顯著差異；病理改變方面僅早期有輕度炎癥反應(yīng)，14天、28天無(wú)明顯成纖維細(xì)胞增生及膠原生成，未形成肺纖維化。 結(jié)論：新生鼠連續(xù)吸入高氧后可導(dǎo)致急、慢性肺損傷。高氧暴露可刺激肺部產(chǎn)生過(guò)量的TGF-β1，從而導(dǎo)致新生鼠肺發(fā)育受阻，纖維化形成，提示TGF-β1在肺纖維化過(guò)程中起了重要作用；高氧暴露時(shí)給予適當(dāng)劑量外源性抗TGF-β1抗體對(duì)新生鼠高氧暴露有明顯保護(hù)作用，可減輕高氧急性肺損