轉(zhuǎn)化生長因子-β-,1-表達(dá)與矽肺肺纖維化關(guān)系的研究.pdf

1、石英所引起的肺纖維化是一個復(fù)雜的反應(yīng),機(jī)理尚未完全闡明.TGF-β<,1>是近年來發(fā)現(xiàn)的肺纖維化過程中一個非常重要的細(xì)胞因子,Smads家族是細(xì)胞質(zhì)內(nèi)TGF-β的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子,可將TGF-β的信號直接由細(xì)胞膜轉(zhuǎn)導(dǎo)入細(xì)胞核內(nèi).最近的研究表明,Smads家族在纖維化的發(fā)生發(fā)展中有重要作用.關(guān)于TGF-β<,1>、Smads與纖維化的關(guān)系,國內(nèi)外雖然已經(jīng)在肝纖維化、博萊霉素引起的肺纖維化以及其他器官纖維化中進(jìn)行了一些研究,但是它們表達(dá)水平變化

2、與矽肺肺纖維化的關(guān)系尚不明確.因此該文從體外實驗→動物實驗→人群調(diào)查三個層次研究二者的關(guān)系,主要包括以下幾個方面:首先在體外實驗觀察石英與TGF-β<,1>蛋白和基因表達(dá)水平之間的劑量-效應(yīng)和時間-效應(yīng)關(guān)系;然后建立矽肺動物模型,檢測染石英小鼠中TGF-β<,1>和Smads的表達(dá),進(jìn)一步明確其在矽肺肺纖維化及早期診斷中的意義;在上述基礎(chǔ)上,進(jìn)行人群調(diào)查,初步探討TGF-β<,1>是否可作為矽肺早期診斷的生物標(biāo)志物;最后以TGF-β<,