基于碳酸氫鈉的酸度敏感型靜電紡絲纖維構建及作為載藥支架的研究.pdf

1、靜電紡纖維在作為組織再生和生長支架及藥物控釋載體等方面,已有廣泛的研究。靜電紡纖維作為藥物控釋載體中的酸度敏感型藥物控釋載體已有初步研究,但由于纖維支架比表面積大、響應程度高等,導致纖維支架在組織內存在支架結構不穩(wěn)定、藥物敏感釋放性不強,藥物初期敏感突釋嚴重等問題。因此,本論文通過靜電紡纖維內復合碳酸氫鈉(SB)的方法分別構建具有酸度敏感性且支架結構穩(wěn)定的電紡絲載藥的三維支架,并將其作為抗炎和抗腫瘤藥物載體模型進行系統(tǒng),考察藥物敏感性釋

2、放、長效敏感釋放等智能化藥物調控釋放特性。
　　首先,通過共混靜電紡的方法,將SB均勻包裹于分別攜載 IBU和5-Fu的聚乳酸(PLLA)靜電紡纖維中。研究結果表明,纖維形貌良好,所載帶藥物和SB分布均勻。酸性環(huán)境中,靜電紡PLLA/SB纖維48h的藥物總釋放率比不含SB的纖維高,并且釋放率隨著SB含量的增多而增大。SB含量相同的靜電紡PLLA/SB纖維,酸性環(huán)境中得藥物釋放率高于中性環(huán)境中的釋放率。與原有形貌結構相比,釋放后的纖

3、維支架保持其穩(wěn)定結構。細胞實驗結果表明,釋放后的靜電紡PLLA/SB復合纖維上的細胞黏附繁殖量相對較多,對細胞生長有更好的支持作用。因此,通過共混靜電紡的方法成功構建前期具有酸度敏感性藥物釋放特性,后期提供細胞生長的纖維支架,從而,可以實現(xiàn)初期響應性抑制組織病變,后期對組織進行修復和重建。
　　其次,將鹽酸阿霉素(DOX)預包裹到納米介孔二氧化硅(MSN)內,再通過共溶劑靜電紡絲技術制備PLLA電紡纖維內裝載IBU和包裹 MSN-

4、DOX的復合納米纖維支架(PLLA-(MSN-DOX)-IBU)。研究結果表明,該共溶劑電紡絲技術能夠將MSN-DOX完全包裹在纖維內部,并在復合纖維表面形成具有凹凸形貌的微納米結構。該電紡復合纖維中 DOX釋放初期突釋小,釋放周期長,可實現(xiàn)長效藥物釋放。而直接混入纖維內的IBU釋放相對迅速,總釋放量較高。而釋放后的纖維能夠基本保持原有結構,因此,纖維內直接復合IBU可以實現(xiàn)初期抑制炎癥的功效,通過抗腫瘤藥物預包裹到納米介孔顆粒內,再復

5、合到纖維內的方法,可以構建具有長效藥物釋放特性的復合纖維支架,從而可以起到初期抗炎癥和長效抗腫瘤和修復組織的雙重功能。
　　最后,在上述實驗的基礎上,進一步通過靜電吸附方法在納米介孔二氧化硅內復合 SB,利用共溶劑靜電紡技術制備PLLA-(MSN-DOX)-SB-IBU的復合纖維。研究結果表明,共溶劑靜電紡技術可以成功地將(MSN-DOX)及(MSN-DOX)-SB包裹在纖維內。在DOX的體外釋放中,電紡 PLLA-(MSN-DO

6、X)復合纖維具有更低的總釋放率以及更長的釋藥周期。電紡PLLA-(MSN-DOX)-SB-IBU復合纖維IBU的快速短期釋放和DOX的相對緩慢釋放。而SB的加入則使得纖維具有酸度敏感性,實現(xiàn)DOX的酸度敏感釋藥,并可通過調節(jié)SB和DOX的量來調節(jié)藥物釋放。因此,通過在介孔內裝載SB的方法可以有效制備具有初期抗炎癥,后期敏感性釋放抗腫瘤藥物的特性的復合纖維。
　　綜上所述,本論文通過不同方式將SB裝載到靜電紡纖維內,從而實現(xiàn)靜電紡纖