17β-雌二醇對成骨細(xì)胞生成影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:骨髓基質(zhì)細(xì)胞在1,25(OH)<,2>D<,3>和地塞米松(DEX)的誘導(dǎo)下能分化為成骨細(xì)胞.該課題研究骨髓基質(zhì)細(xì)胞在向成骨細(xì)胞分化的條件培養(yǎng)體系中,不同濃度17β-雌二醇(E2)對其BMPR-I、Cbfα1和PPAR-γ2基因表達(dá)的影響,探討雌二醇對成骨細(xì)胞生成的作用,試圖闡明絕經(jīng)后高轉(zhuǎn)換骨代謝發(fā)生始動(dòng)環(huán)節(jié)的可能機(jī)制,為絕經(jīng)后高轉(zhuǎn)換骨代謝的防治及其針對性藥物開發(fā)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù).結(jié)論:1.E2抑制骨髓基質(zhì)細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化過程中BM

2、PR-I A,Cbfα1 1mRNA的表達(dá),降低細(xì)胞ALP活性及I型膠原的合成,表明E2抑制骨髓基質(zhì)細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化.2.E2刺激在向成骨細(xì)胞分化培養(yǎng)基中骨髓基質(zhì)細(xì)胞BMPR-I B和PPAR-γ2 mRNA的表達(dá),提示E2有促進(jìn)骨髓基質(zhì)細(xì)胞向脂肪細(xì)胞分化的作用.3.絕經(jīng)后因雌激素缺乏,雌激素對骨髓基質(zhì)細(xì)胞BMPR-I A和Cbfα1 1mRNA表達(dá)的抑制作用解除,其表達(dá)增強(qiáng),致成骨細(xì)胞生成增多,而且Cbfα1通過調(diào)節(jié)成骨/基質(zhì)細(xì)胞R

3、ANKL的表達(dá),調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞的生成及活性,并延緩OC凋亡與衰老,使OC增多.因此成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞增多,使參與骨再建的基本多細(xì)胞單位(BMU)的細(xì)胞得到過最補(bǔ)充或形成新的BMU參與骨再建,從而產(chǎn)生高轉(zhuǎn)換骨代謝.因此,雌激素缺乏引起骨髓基質(zhì)細(xì)胞BMPR-I A和Cbfα1表達(dá)增加可能是絕經(jīng)后高轉(zhuǎn)換骨代謝的始動(dòng)機(jī)制之一.4.BMPR-I 、Cbfα1 mRNA和PPAR-γ2之間的相關(guān)關(guān)系,進(jìn)一步闡明BMP與BMPR不同亞型結(jié)合介導(dǎo)骨髓細(xì)胞