不同血液凈化方式對糖尿病腎病與非糖尿病腎病尿毒癥毒素的清除觀察.pdf

1、研究背景：
　　 尿毒癥是多種腎臟疾病晚期的最終結(jié)局，隨著糖尿病腎病(diabetic kidneydisease，DKD)發(fā)病率的增加，DKD成為尿毒癥的重要原因。DKD尿毒癥總體預(yù)后比非糖尿病(non diabetic kidney disease，NDKD)尿毒癥要差。目前將尿毒癥毒素分為三大類：(1)小分子水溶性毒素(分子量＜500D)，如尿素氮(blood ureanitrogen，BUN)和肌酐(creatinine

2、，Cr)；(2)中大分子類毒素(分子量＞500D)，如晚期糖基化蛋白終產(chǎn)物(advanced glycation end products，AGEs)、甲狀旁腺素(parathyroid hormone，PTH)、β2微球蛋白等；(3)與蛋白質(zhì)結(jié)合的毒素：如硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate，IS)。隨著血液凈化方式的普及和發(fā)展，尿毒癥患者的生存期明顯延長，尿毒癥患者的許多遠期并發(fā)癥，如腎性骨病、透析相關(guān)淀粉樣變、心血管疾病等越

3、來越受到醫(yī)務(wù)工作者的重視，目前認為這主要與中分子毒素清除不充分有關(guān)。中分子物質(zhì)是尿毒癥中毒的本源性物質(zhì)，但常規(guī)低通量血液透析(hemodialysis，HD)只對諸如BUN、Cr等小分子物質(zhì)有效，不能清除中分子毒素。蛋白結(jié)合類毒素也逐漸受到重視，被認為與慢性腎臟病(chronickidney disease，CKD)的多種并發(fā)癥有關(guān)，而且透析效果欠佳。血液透析濾過(hemodiafiltration，HDF)是目前比較理想的血液凈化設(shè)備

4、，既可清除小分子物質(zhì)，又可清除中分子毒素，但是對蛋白結(jié)合類毒素的清除尚有爭議。
　　 目的：
　　 本研究旨在觀察DKD與NDKD尿毒癥患者體內(nèi)的毒素是否存在差異，并且兩組患者分別行HD和HDF治療，觀察HD和HDF對中分子毒素(middlemolecular substance，MMS)、晚期糖基化終產(chǎn)物戊糖素(Pentosidine，PENT)以及蛋白結(jié)合類毒素硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate，IS)的清除

5、情況，并進一步探討不同毒素在尿毒癥患者體內(nèi)蓄積的相關(guān)因素，以期為透析病人選擇更好的透析方式提供理論依據(jù)。
　　 方法：
　　 72例維持性血液透析患者，按照病因不同分為DKD組(n=36)和NDKD組(n=36)；再按照不同血液凈化方式，各分為DKD-HD組(n=24例)、DKD-HDF組(n=12例)，NDKD-HD組(n=26例)、NDKD-HDF組(n=10例)。HD組每周透析2～3次，每次3～4小時；HDF組在血

6、液透析基礎(chǔ)上每1～2周行血液透析濾過治療，每次3～4小時。分別于單次常規(guī)血液透析、血液透析濾過治療前后取血，部分血標(biāo)本即送生化室檢測血清BUN、Cr，余血標(biāo)本3000g/min離心10min，將分離的血清和血漿分裝后置于-70℃冰箱保存，檢測MMS(紫外分光光度法)、PENT(酶聯(lián)免疫吸附法，enzyme linked immunosorbent assay，Elisa法)、IS(高效液相色譜法，high performance liq

7、uid chromatography，HPLC法)，并進行比較分析。
　　 結(jié)果：
　　 1.透析之前MMS、PENT、IS毒素在DKD與NDKD尿毒癥之間無明顯差異(P＞0.05)。
　　 2.DKD和NDKD尿毒癥患者行HD或者HDF對MMS、PENT、IS、BUN、Cr治療前后差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 3.DKD和NDKD尿毒癥患者行HDF對MMS、PENT的清除率優(yōu)于常規(guī)HD清除

8、(P＜0.05)。
　　 4.NDKD尿毒癥患者行HDF對IS的清除效果優(yōu)于常規(guī)HD組(P＜0.05)；DKD尿毒癥患者行HDF對IS的清除率與常規(guī)HD相比，差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞.05)。
　　 5.DKD和NDKD尿毒癥患者對BUN、Cr清除率、KT/V值HD與HDF無明顯差異(P＞0.05)；HD對BUN、Cr清除率及KT/V值NDKD尿毒癥組優(yōu)于DKD尿毒癥組。
　　 6.MMS、PENT與患者年齡低度

9、正相關(guān)(r分別為0.322、0.263，P＜0.05)
　　 7.MMS、PENT、IS與透析月數(shù)正相關(guān)(r分別為0.406、0.427、0.742，P＜0.05)、并與透析總次數(shù)正相關(guān)(r分別為0.444、0.434、0.654，P＜0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.代表性的中分子及蛋白結(jié)合類毒素在是否糖尿病所致尿毒癥患者之間無明顯差異，糖尿病并發(fā)癥多及預(yù)后更差的原因有待其他解釋。
　　 2.糖尿病

10、腎病與非糖尿病腎病尿毒癥患者行血液透析濾過對中分子物質(zhì)的清除明顯優(yōu)于常規(guī)血液透析。
　　 3.非糖尿病腎病尿毒癥患者行血液透析濾過組對蛋白結(jié)合類毒素的清除優(yōu)于普通血液透析組；糖尿病腎病尿毒癥患者行血液透析濾過對蛋白結(jié)合類毒素的清除沒有優(yōu)于普通血液透析組。
　　 4.糖尿病腎病與非糖尿病腎病尿毒癥患者行血液透析或者血液透析濾過對小分子物質(zhì)具有同樣的清除效果；血液透析對小分子毒素的清除非糖尿病腎病尿毒癥組優(yōu)于糖尿病腎病尿毒癥