他汀類藥物在老年人綜合治療中對阿爾茨海默病的影響.pdf

1、研究背景：阿爾茨海默?。ˋD）是一種以淀粉樣蛋白（Aβ）沉積和神經(jīng)元纖維纏結(jié)為典型病理改變的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其發(fā)病機(jī)制目前仍不明確，人們提出了各種假說，而 Aβ假說是目前較主流的AD假說，主要包括斑塊級聯(lián)假說及其衍生假說，都與Aβ蛋白有關(guān)。阿爾茨海默病目前尚無有效的治療方法。根據(jù)阿爾茨海默病國際組織（ADI）的報告，2015年亞太地區(qū)的癡呆人數(shù)將達(dá)到2300萬，預(yù)測到2050年將達(dá)到7100萬，占世界范圍內(nèi)癡呆人數(shù)的一半多。與此

2、同時，亞太地區(qū)2015年與癡呆相關(guān)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)估計達(dá)到185億美元，而中國和日本是經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)最重的國家。我國一份關(guān)于1990年到2010年的阿爾茨海默病和其它癡呆的文獻(xiàn)薈萃分析顯示，癡呆的發(fā)病率為9.87/1000人年，其中阿爾茨海默病的發(fā)病率為6.25/1000人年，血管性癡呆為2.42/1000人年，其它少見類型的癡呆為0.46/1000人年。慢性非傳染性疾病已經(jīng)成為中低收入國家主要的高發(fā)病和死亡的疾病，而造成這種負(fù)擔(dān)的主要驅(qū)動是平均壽

3、命的延長。在這眾多的慢性非傳染性疾病中，癡呆被認(rèn)為是對經(jīng)濟(jì)和社會影響最大的疾病。2010世界阿爾茨海默病報告估測，隨著全球老齡化的加速，癡呆所帶來的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)比癌癥、心血管疾病以及卒中的總和還大。我國的計劃生育政策以及人口大規(guī)模的從內(nèi)地到沿海遷移導(dǎo)致能提供持續(xù)照顧成千上萬癡呆患者的成年勞動力越來越少，尤其在農(nóng)村地區(qū)，從而加劇了癡呆帶來的一系列問題。因此，對阿爾茨海默病的早期預(yù)防勢在必行。
　　研究發(fā)現(xiàn)，AD的發(fā)病與眾多因素有關(guān)，以往

4、的研究認(rèn)為，AD的發(fā)病主要與遺傳、環(huán)境因素、神經(jīng)免疫炎癥、氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙及膽堿能遞質(zhì)功能紊亂等有關(guān)。近年來，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，高血壓、糖尿病、高脂血癥、高同型半胱氨酸血癥以及吸煙、飲酒等不良的生活習(xí)慣都與AD的發(fā)生有關(guān)。盡管基礎(chǔ)研究支持高膽固醇是 AD的危險因素，但是流行病學(xué)研究尚無一致性結(jié)論。他汀類藥物是膽固醇合成限速酶（HMG-CoAR）的特異性抑制劑，通過抑制該酶的活性，阻斷甲羥戊酸合成，從而降低細(xì)胞內(nèi)膽固醇的含量，并

5、上調(diào)肝臟低密度脂蛋白(LDL)受體基因的表達(dá)，加速血循環(huán)中LDL-C的吸收，最終減少總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇的水平。同時，他汀類藥物具有抗氧化、抗炎、調(diào)節(jié)免疫、抗自由基等生物多效性。目前，國內(nèi)外已有關(guān)于他汀類藥物和AD的關(guān)系的流行病學(xué)調(diào)查，但是仍存在不少爭議。有研究顯示他汀對老年癡呆有保護(hù)作用，能降低老年癡呆的發(fā)生風(fēng)險，也有研究并未發(fā)現(xiàn)兩者之間的相關(guān)性，同時，不同的他汀種類與AD的關(guān)系在不同文獻(xiàn)報道中也不盡一致。有些大規(guī)模的臨床研究

6、所納入的研究對象的年齡范圍廣，并且未能控制受教育程度及經(jīng)濟(jì)狀況對研究結(jié)果的影響。本研究為一項回顧性研究，研究對象主要為廣州市第一人民醫(yī)院離退休老年干部這一特殊人群，經(jīng)濟(jì)狀況及受教育程度帶來的偏倚較少，并且這些老年患者多合并有冠心病、高血壓、糖尿病等多種慢性疾病，本文主要分析他汀在老年人綜合治療中對AD發(fā)病的影響，同時也對其它的相關(guān)危險因素進(jìn)行分析，為AD的預(yù)防和治療提供更多的臨床依據(jù)。
　　研究目的：探討他汀類藥物在老年人綜合治療

7、中對阿爾茨海默病的影響，以及其它與AD相關(guān)的可能的危險因素，為阿爾茨海默病的早期預(yù)防提供更多的臨床依據(jù)。
　　研究方法：本研究采用回顧性研究的方法，通過對2013年10月-2014年10月期間在廣州市第一人民醫(yī)院老年科住院的289例患者的病歷資料查閱分析，詳細(xì)記錄患者的人口社會學(xué)特征及既往病史，包括年齡、性別、吸煙及高血壓、糖尿病、冠心病、高脂血癥、心律失常、腔隙性腦梗死、腦梗死后遺癥、周圍血管疾病、家族史、受教育程度等，重點分析

8、調(diào)查患者既往服用他汀類藥物的種類、劑量及用藥療程以及是否患有阿爾茨海默病等。以76例臨床診斷為AD的患者為病例組，同期住院的認(rèn)知功能正常的老年人213例為對照組。采用非條件Logistic回歸分析的方法，分析他汀類藥物及其它相關(guān)因素對阿爾茨海默病的影響。
　　研究結(jié)果：通過對AD組和非AD組單因素非條件logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，服用他汀與AD的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)。大于90歲年齡組、高甘油三脂血癥與AD發(fā)生呈正相關(guān)。經(jīng)校正混雜因素后的