野木瓜提取物鎮(zhèn)痛作用研究.pdf

1、野木瓜為木通科(Lardizabalaceae)野木瓜屬植物,拉丁學名Stauntonia chinensis DC.,是一種有著重要開發(fā)及藥用價值的植物類藥材。它作為一種常用中藥,有強心利尿、驅(qū)蟲止痛之功效,現(xiàn)代醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)其主要的藥理作用是鎮(zhèn)痛抗炎、阻滯神經(jīng)傳導和放射增敏等,故在臨床上廣泛用于治療類風濕性關節(jié)炎等疾病。目前對其提取物的鎮(zhèn)痛作用及其作用機制方面的系統(tǒng)研究尚未見報道,因此本研究在建立多種實驗性疼痛的動物模型的基礎上,研究

2、了野木瓜根莖提取物(YMG)、YMG的水相提取物(YMGW)和醇相提取物(YMGB)及其子餾分(YMGB1、YMGB2、YMGB3、YMGB4、YMGB5、YMGB6和YMGB7)的鎮(zhèn)痛作用,并探討了有效餾分的可能作用機制,從而為二次開發(fā)野木瓜植物藥和更深入研究提供科學的實驗依據(jù)?，F(xiàn)對本實驗的研究方法和結(jié)果簡述如下:
　　 本研究首先采用三種鎮(zhèn)痛實驗對野木瓜系列提取物進行了鎮(zhèn)痛活性篩選。小鼠醋酸扭體實驗結(jié)果顯示:與空白組相比,給

3、予YMGW、YMGB、YMGB1、YMGB3、YMGB4、YMGB6和YMGB7(500 mg/kg,i.g.)均能夠顯著抑制小鼠扭體次數(shù),具有較好的鎮(zhèn)痛作用；野木瓜水提物YMGW和野木瓜醇提物YMGB和YMGB6在500 mg/kg的劑量下對小鼠熱板致痛模型均無鎮(zhèn)痛作用；在大鼠福爾馬林炎性痛模型上,YMG、YMGW、YMGB1、YMGB3和YMGB5(400 meCkg,i.g.)具有較好的鎮(zhèn)痛作用,YMGB6和YMGB7具有明顯的抗

4、炎作用。綜合以上結(jié)果可以看出:野木瓜提取餾分(YMG、YMGW、YMGB和YMGB1-7)中,除YMGB2外,其他餾分均具有較好的鎮(zhèn)痛作用。
　　 其次,采用小鼠醋酸扭體模型和大鼠福爾馬林炎性痛模型進一步對在兩種模型上表現(xiàn)較好鎮(zhèn)痛抗炎作用的餾分進行量效關系和時效關系的評價。結(jié)果顯示,YMG、YMGB1、YMGB4、YMGB6和YMGB7五種餾分在320-976 mg/kg濃度范圍內(nèi),隨著給藥劑量的增高,其對醋酸所致的小鼠扭體反應

5、的抑制作用逐漸增強,鎮(zhèn)痛作用具有一定的劑量依賴性；YMGB5、YMGB6和YMGW在100-800 mg/kg劑量范圍內(nèi),隨著給藥劑量的增高,其對福爾馬林所致的大鼠縮足反應和足趾腫脹程度的抑制作用逐漸增強,鎮(zhèn)痛抗炎作用具有一定的劑量依賴性。另外,YMGB6的鎮(zhèn)痛作用在灌胃給藥45 min時達峰值,之后逐漸降低,有效鎮(zhèn)痛時間約為1小時。
　　 最后,為進一步探討其鎮(zhèn)痛作用機制,本文首先觀察了阿片受體拮抗劑納絡酮對有效鎮(zhèn)痛餾分鎮(zhèn)痛作

6、用的影響,以評價其鎮(zhèn)痛作用與阿片受體的關系。結(jié)果顯示,在小鼠醋酸扭體實驗中納絡酮可顯著拮抗嗎啡的鎮(zhèn)痛作用,最大鎮(zhèn)痛百分率降低了63.5％；而同等劑量的納絡酮對野木瓜水提物YMGW和醇提物YMGB的鎮(zhèn)痛作用無明顯影響。提示野木瓜提取餾分的鎮(zhèn)痛作用不是由阿片受體介導的。其次,以結(jié)腸癌HT-29細胞為研究對象,評價有效鎮(zhèn)痛餾分是否抑制與炎癥反應相關的COX-2蛋白酶的表達和活性及致炎因子PGE2的生成和釋放。結(jié)果表明,野木瓜水提物YMGW和醇

7、提物YMGB5良好的鎮(zhèn)痛作用可能是通過降低COX-2的表達水平和抑制酶活力來實現(xiàn)的；而YMGB、YMGB4、YMGB6和YMGB7的鎮(zhèn)痛作用可能是通過抑制COX-2酶活力,從而抑制PGE2的生成和釋放來實現(xiàn)的。
　　 上述實驗結(jié)果提示,野木瓜提取餾分(YMG、YMGW、YMGB和YMGB1-7)中,除YMGB2外,其他餾分均對外周化學性刺激痛有一定的抑制作用,對中樞性熱刺激鎮(zhèn)痛作用不顯著；其鎮(zhèn)痛抗炎作用具有一定的劑量依賴性,有效