新型人鈣-鈣調(diào)素依賴性蛋白激酶Ⅱ抑制蛋白hCaMKIINα的克隆及其生物學(xué)功能研究.pdf

1、該實(shí)驗(yàn)對(duì)該室自行發(fā)現(xiàn)的新型人鈣/鈣調(diào)素依賴性蛋白激酶Ⅱ抑制蛋白hCaMKIINα進(jìn)行了生物學(xué)功能的初步研究.hCaMKIINα是CaMKII抑制蛋白家族的一個(gè)新成員,廣泛存在于多種組織和腫瘤細(xì)胞中;hCaMKIINα在體內(nèi)體外可與活化的CaMKII發(fā)生結(jié)合,并可抑制CaMKII酶活性,且其分子C端所包含的27肽保守抑制區(qū)在其對(duì)CaMKII活性抑制中起關(guān)鍵作用.以人結(jié)腸癌細(xì)胞LoVo為細(xì)胞模分析了hCaMKIINα對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的調(diào)控作用

2、,結(jié)果表明hCaMKIINα體外可抑制LoVo細(xì)胞的生長(zhǎng),體內(nèi)可明顯抑制接種于裸鼠皮下的LoVo腫瘤的生長(zhǎng).進(jìn)一步研究表明,hCaMKIINα對(duì)LoVo細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用并非通過(guò)誘導(dǎo)其凋亡,而是引起細(xì)胞周期S期的積累;利用Western印跡檢測(cè)到瞬時(shí)表達(dá)hCaMKIINα可引起細(xì)胞周期蛋白cyclinA、p53、p27的表達(dá)水平上調(diào),從而使LoVo細(xì)胞停滯于S期,進(jìn)而抑制LoVo細(xì)胞生長(zhǎng),為hCaMKIINα抑制人結(jié)腸癌細(xì)胞生長(zhǎng)的作用機(jī)