丹芪保心方對慢性心力衰竭心室重塑的實驗及臨床研究.pdf

1、背景：心室重塑是慢性心力衰竭（CHF）發(fā)生的病理生理基礎(chǔ)，CHF又進一步加重心室重塑，形成惡性循環(huán)?，F(xiàn)代研究表明氣陰兩虛、痰濁、瘀血、水飲可能為心室重塑發(fā)生發(fā)展重要的病因病機，本實驗以功能主治為益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)的北京某中醫(yī)醫(yī)院的院內(nèi)制劑丹芪保心方（主要由黃芪、丹參、麥冬、茯苓、澤蘭、水蛭等藥物構(gòu)成）為觀察對象，以系統(tǒng)規(guī)范的研究揭示中醫(yī)藥療法對慢性心力衰竭心室重塑的療效及機制。
　　目的：通過動物實驗及臨床研究探討丹芪保心方對慢性

2、心力衰竭的療效，并探索其在慢性心衰心室重塑方面可能的分子機制。
　　方法：⑴將清潔級SD大鼠100只，隨機分為造模組、空白對照組。造模組用阿霉素腹腔注射復(fù)制大鼠慢性心衰動物模型，8周后行心臟彩超、病理組織檢測評估造模是否成功。造模成功后，將造模組隨機分為丹芪保心方高、中、低劑量組、陽性對照組、模型組。丹芪保心方高、中、低劑量組予以不同劑量的中藥，以中劑量為臨床等效劑量，陽性對照組予以依那普利，模型組與空白組予以普通飲用水，連續(xù)灌胃

3、4周。觀察記錄各組大鼠的一般情況、采用二維心臟超聲心動圖評價心臟的結(jié)構(gòu)及功能、HE染色行心臟、肺臟病理組織學(xué)檢查；采用ELISA法測定血清BNP、MMP-1、MMP-9；實時熒光定量 PCR（RT-PCR）檢測心肌組織內(nèi) M MP-9、TIMP-1、JNK mRNA轉(zhuǎn)錄水平，心肌組織內(nèi) JP-2蛋白的表達采用免疫組織化學(xué)染色和免疫印跡（Western blot）檢測。⑵將65例慢性心衰患者隨機分為2組。對照組32例，予西醫(yī)常規(guī)抗心衰基礎(chǔ)

4、治療；實驗組33例，在對照組的基礎(chǔ)上加服丹芪保心方免煎劑；療程共4周。觀察兩組患者年齡、性別、合并其他疾病等一般情況；血管彩色多普勒超聲檢測頸動脈斑塊并進行積分；觀察治療前后的 NHYA心功能、臨床癥狀積分及明尼蘇達心衰生活質(zhì)量評分的變化。
　　結(jié)果：①采用阿霉素1.5mg/kg/d，連續(xù)6周腹腔注射的方法，成功誘導(dǎo)慢性心力衰竭大鼠模型。②大鼠心肌組織、肺組織病理學(xué)改變造模后2周心肌細胞呈部分水腫和空泡變性，部分心肌細胞脂肪變性，

5、呈小灶狀或片狀壞死；部分肌源纖維溶解，心肌纖維斷裂；心肌細胞間隙明顯增寬，并有炎性細胞浸潤。肺臟出現(xiàn)肺泡腔少量出血，部分肺泡腔內(nèi)積液，肺間質(zhì)水腫，肺間質(zhì)瘀血，炎癥細胞浸潤。而灌胃4周后，丹芪保心方高、中劑量組上述病理改變明顯好轉(zhuǎn)。③大鼠心臟二維超聲心動圖造模后2周模型組中LVIDs、LVIDd明顯高于空白組（P<0.05），模型組 EF、FS的水平明顯低于空白組（P<0.05）；灌胃4周后丹芪保心方各劑量組 LVIDs、LVIDd、EF

6、、FS恢復(fù)與空白對照組相近（P＞0.05）；丹芪保心方各劑量組LVIDs、LVIDd與模型組相比降低（P<0.05）。丹芪保心方各劑量組EF高于模型組（P<0.05）。④大鼠血清中MMP-1、MMP-9的變化模型組與空白組相比明顯升高（P<0.05），高中低劑量的丹芪保心方治療組較模型組明顯下降（P<0.05）。⑤大鼠心肌組織MMP-9、TIMP-1、JNKmRNA的表達模型組MMP-9、JN KmRNA較空白組明顯升高、而TIMP-1

7、mRNA的表達下降（P<0.05）；丹芪保心方高中劑量治療后較模型組及低劑量組 MMP-9、JNKmRNA表達下降（P<0.05），TIMP-1mRNA的表達上升（P<0.05）。⑥大鼠心肌組織JP-2蛋白的表達與空白組比較，模型組動物心肌細胞中JP-2蛋白表達有顯著下降（P<0.05）；與模型組比較，陽性組和藥物高劑量組動物心肌細胞中JP-2蛋白表達有顯著升高（P<0.05），藥物中、低劑量組也有升高趨勢。⑦心衰患者頸動脈斑塊積分 N

8、HYA心功能III級頸動脈斑塊積分大于心功能II級（P<0.01）。⑧心衰患者中醫(yī)臨床癥狀積分實驗組治療前后比較具有顯著差異（P<0.05）。⑨心衰患者明尼蘇達心衰生活質(zhì)量測評實驗組治療前后有顯著性差異（P<0.05），實驗組與對照組之間比較也具有差異，實驗組優(yōu)于對照組（P<0.05）。⑩心功能療效統(tǒng)計實驗組總有效率96.7％，對照組總有效率76.6%，具有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。
　　結(jié)論：動物實驗研究證實丹芪保心方對心力衰