丹芪保心方對(duì)慢性心力衰竭心室重塑的實(shí)驗(yàn)及臨床研究.pdf

1、背景：心室重塑是慢性心力衰竭（CHF）發(fā)生的病理生理基礎(chǔ)，CHF又進(jìn)一步加重心室重塑，形成惡性循環(huán)?，F(xiàn)代研究表明氣陰兩虛、痰濁、瘀血、水飲可能為心室重塑發(fā)生發(fā)展重要的病因病機(jī)，本實(shí)驗(yàn)以功能主治為益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)的北京某中醫(yī)醫(yī)院的院內(nèi)制劑丹芪保心方（主要由黃芪、丹參、麥冬、茯苓、澤蘭、水蛭等藥物構(gòu)成）為觀察對(duì)象，以系統(tǒng)規(guī)范的研究揭示中醫(yī)藥療法對(duì)慢性心力衰竭心室重塑的療效及機(jī)制。
　　目的：通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究探討丹芪保心方對(duì)慢性

2、心力衰竭的療效，并探索其在慢性心衰心室重塑方面可能的分子機(jī)制。
　　方法：⑴將清潔級(jí)SD大鼠100只，隨機(jī)分為造模組、空白對(duì)照組。造模組用阿霉素腹腔注射復(fù)制大鼠慢性心衰動(dòng)物模型，8周后行心臟彩超、病理組織檢測(cè)評(píng)估造模是否成功。造模成功后，將造模組隨機(jī)分為丹芪保心方高、中、低劑量組、陽(yáng)性對(duì)照組、模型組。丹芪保心方高、中、低劑量組予以不同劑量的中藥，以中劑量為臨床等效劑量，陽(yáng)性對(duì)照組予以依那普利，模型組與空白組予以普通飲用水，連續(xù)灌胃

3、4周。觀察記錄各組大鼠的一般情況、采用二維心臟超聲心動(dòng)圖評(píng)價(jià)心臟的結(jié)構(gòu)及功能、HE染色行心臟、肺臟病理組織學(xué)檢查；采用ELISA法測(cè)定血清BNP、MMP-1、MMP-9；實(shí)時(shí)熒光定量 PCR（RT-PCR）檢測(cè)心肌組織內(nèi) M MP-9、TIMP-1、JNK mRNA轉(zhuǎn)錄水平，心肌組織內(nèi) JP-2蛋白的表達(dá)采用免疫組織化學(xué)染色和免疫印跡（Western blot）檢測(cè)。⑵將65例慢性心衰患者隨機(jī)分為2組。對(duì)照組32例，予西醫(yī)常規(guī)抗心衰基礎(chǔ)

4、治療；實(shí)驗(yàn)組33例，在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服丹芪保心方免煎劑；療程共4周。觀察兩組患者年齡、性別、合并其他疾病等一般情況；血管彩色多普勒超聲檢測(cè)頸動(dòng)脈斑塊并進(jìn)行積分；觀察治療前后的 NHYA心功能、臨床癥狀積分及明尼蘇達(dá)心衰生活質(zhì)量評(píng)分的變化。
　　結(jié)果：①采用阿霉素1.5mg/kg/d，連續(xù)6周腹腔注射的方法，成功誘導(dǎo)慢性心力衰竭大鼠模型。②大鼠心肌組織、肺組織病理學(xué)改變?cè)炷：?周心肌細(xì)胞呈部分水腫和空泡變性，部分心肌細(xì)胞脂肪變性，

5、呈小灶狀或片狀壞死；部分肌源纖維溶解，心肌纖維斷裂；心肌細(xì)胞間隙明顯增寬，并有炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。肺臟出現(xiàn)肺泡腔少量出血，部分肺泡腔內(nèi)積液，肺間質(zhì)水腫，肺間質(zhì)瘀血，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。而灌胃4周后，丹芪保心方高、中劑量組上述病理改變明顯好轉(zhuǎn)。③大鼠心臟二維超聲心動(dòng)圖造模后2周模型組中LVIDs、LVIDd明顯高于空白組（P<0.05），模型組 EF、FS的水平明顯低于空白組（P<0.05）；灌胃4周后丹芪保心方各劑量組 LVIDs、LVIDd、EF

6、、FS恢復(fù)與空白對(duì)照組相近（P＞0.05）；丹芪保心方各劑量組LVIDs、LVIDd與模型組相比降低（P<0.05）。丹芪保心方各劑量組EF高于模型組（P<0.05）。④大鼠血清中MMP-1、MMP-9的變化模型組與空白組相比明顯升高（P<0.05），高中低劑量的丹芪保心方治療組較模型組明顯下降（P<0.05）。⑤大鼠心肌組織MMP-9、TIMP-1、JNKmRNA的表達(dá)模型組MMP-9、JN KmRNA較空白組明顯升高、而TIMP-1

7、mRNA的表達(dá)下降（P<0.05）；丹芪保心方高中劑量治療后較模型組及低劑量組 MMP-9、JNKmRNA表達(dá)下降（P<0.05），TIMP-1mRNA的表達(dá)上升（P<0.05）。⑥大鼠心肌組織JP-2蛋白的表達(dá)與空白組比較，模型組動(dòng)物心肌細(xì)胞中JP-2蛋白表達(dá)有顯著下降（P<0.05）；與模型組比較，陽(yáng)性組和藥物高劑量組動(dòng)物心肌細(xì)胞中JP-2蛋白表達(dá)有顯著升高（P<0.05），藥物中、低劑量組也有升高趨勢(shì)。⑦心衰患者頸動(dòng)脈斑塊積分 N

8、HYA心功能III級(jí)頸動(dòng)脈斑塊積分大于心功能II級(jí)（P<0.01）。⑧心衰患者中醫(yī)臨床癥狀積分實(shí)驗(yàn)組治療前后比較具有顯著差異（P<0.05）。⑨心衰患者明尼蘇達(dá)心衰生活質(zhì)量測(cè)評(píng)實(shí)驗(yàn)組治療前后有顯著性差異（P<0.05），實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組之間比較也具有差異，實(shí)驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。⑩心功能療效統(tǒng)計(jì)實(shí)驗(yàn)組總有效率96.7％，對(duì)照組總有效率76.6%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。
　　結(jié)論：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)丹芪保心方對(duì)心力衰