夜間較大劑量丙戊酸鈉治療夜間和清晨癲癇發(fā)作的療效及安全性.pdf

1、背景與目的:
　　癲癇(Epilepsy，EP)是多種原因引起的腦部神經(jīng)元高度同步化異常放電的臨床綜合征。小兒癲癇是一種常見的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，我國兒童癲癇的年發(fā)病率為151/10萬，患病率為3.45‰。反復(fù)的驚厥發(fā)作或持續(xù)的EEG異常均可引起腦損傷，因此需要通過治療控制發(fā)作、減少癇性放電、維持精神神經(jīng)功能正常。無論是何種病因或何種類型的癲癇發(fā)作，藥物治療都是目前最常用、最重要的手段。癲癇的傳統(tǒng)治療方案是依據(jù)藥物的半衰期，將每日總

2、劑量分為均等的2-3份，等間隔分次給藥，以維持有效穩(wěn)態(tài)血藥濃度。然而某些小兒癲癇綜合征（如夜間額葉癲癇、兒童良性癲癇伴中央顳區(qū)棘波、Lennox-Gastaut綜合征、少年肌陣攣性癲癇、嬰兒痙攣癥）及某些局灶性癲癇（如額葉癲癇、頂葉癲癇），其發(fā)作多在睡眠中或睡醒時。此外，某些發(fā)作類型（如強直發(fā)作、強直陣攣發(fā)作、自動癥發(fā)作、過度運動發(fā)作）也多在睡眠中出現(xiàn)。夜間給予較大劑量抗癲癇藥物，引起夜間峰濃度的適度增長，能更好地控制癲癇發(fā)作。國外對此

3、已有病例報道，但缺乏對照研究。因此，本研究通過臨床隨機、對照的方式，比較夜間較大劑量給藥和傳統(tǒng)等量給藥治療夜間和清晨癲癇發(fā)作的療效和安全性。
　　方法:
　　于2011年7月～2012年9月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院，臨床收集年齡6～13歲，新診斷的發(fā)作完全在夜間或清晨且入組前3個月每月發(fā)作≥1次的癲癇患兒。記錄年齡、性別、腦電圖特點、發(fā)作類型、癲癇家族史、既往史、頭顱影像學(xué)表現(xiàn)、智力發(fā)育情況、基線發(fā)作頻率。隨機分為實驗組和對照

4、組。均給與丙戊酸鈉片治療，從小劑量10mg/(kg·d)開始，每周增加5～10mg/(kg·d),逐漸增加至有效維持量20～30mg/（kg·d），分兩次給藥，實驗組夜間劑量為清晨劑量的二倍，對照組夜間劑量與清晨劑量相同。若加至最大劑量或血藥濃度達(dá)到有效濃度上限，不能控制發(fā)作，則調(diào)整抗癲癇藥物種類。在治療開始的第1、3、6個月隨訪并記錄發(fā)作頻率和不良反應(yīng)，治療6個月后統(tǒng)計兩組患兒應(yīng)用丙戊酸鈉單藥治療的最終劑量，及同期檢測的清晨服藥前的丙

5、戊酸鈉血藥濃度。隨訪6個月后比較兩組的丙戊酸鈉劑量、血藥濃度，療效和不良反應(yīng)。
　　結(jié)果:
　　共納入癲癇患兒69例，全部完成觀察和隨訪，實驗組35例，對照組34例。兩組患兒在年齡、性別、腦電圖異常率、發(fā)作類型、癲癇家族史、既往史、頭顱影像學(xué)、智力發(fā)育情況、基線發(fā)作頻率等方面的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　治療6個月后兩組丙戊酸鈉劑量分別為實驗組(24.89±2.64)mg/(kg·d)，對照組(24.54±

6、2.52)mg/(kg·d)，差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。丙戊酸鈉血藥濃度分別為實驗組(78.63±12.69)ug/ml，對照組(70.85±11.37)ug/ml，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，實驗組高于對照組。
　　治療1個月后，實驗組總有效率為91.4％(32/35)，對照組總有效率為88.2％(30/34)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);治療3月后，實驗組總有效率為85.7％(30/35)，對照組總有效率為

7、76.5％(26/34)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);治療6月后，實驗組總有效率為85.7％(30/35)，對照組總有效率為64.7％(22/34)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，實驗組療效優(yōu)于對照組。
　　兩組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，實驗組日間嗜睡發(fā)生率(0/35)低于對照組(2/34)。
　　結(jié)論:
　　1.與傳統(tǒng)等量給藥相比，夜間較大劑量丙戊酸鈉能更好地控制夜間和清晨癲癇發(fā)作。
　　2.夜間較大劑量丙