癲癇患兒服用丙戊酸鈉后肝功和血脂的變化及其影響因素的研究.pdf

1、目的：癲癇(Epilepsy)是小兒常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，嚴重影響著患兒的身心健康，其發(fā)病率約0.4﹪-0.6﹪，其治療依靠長期服用抗癲癇藥物。丙戊酸鈉(Sodium Valproate，VPA)作為一種廣譜的抗癲癇藥物，具有副作用小，安全性高等特點，故廣泛的應(yīng)用于臨床，雖有諸多優(yōu)點，但是其肝臟毒性不容忽視，并且容易引起患兒肥胖，在某種程度上影響患兒生活質(zhì)量，并且使心血管疾病的潛在危險提高。國內(nèi)外雖有諸多報道，但是多未系統(tǒng)研究。本研究通過

2、對服用VPA的癲癇患兒肝功和血脂的變化的觀察，并對其影響因素進行分析，初步了解：1．患兒服用VPA后肝功指標(biāo)的變化及其特征；2．患兒服用VPA后體質(zhì)量指數(shù)以及血脂的改變，推測及其對心血管疾病發(fā)病風(fēng)險的影響；3．分析與患兒服用VPA后肝功和血脂變化的影響因素，指導(dǎo)在臨床工作中合理用藥，減少副作用。 方法：選擇2005年3月～2006年12月在齊魯醫(yī)院小兒內(nèi)科門診就診的癲癇患兒54例為實驗組，選擇標(biāo)準(zhǔn)為①所有患兒均依據(jù)1983年全國

3、小兒神經(jīng)會議制定的“小兒癲癇發(fā)作形式的分類方法”，并結(jié)合臨床表現(xiàn)及常規(guī)腦電圖或動態(tài)腦電圖確診為癲癇，并準(zhǔn)備應(yīng)用VPA單藥初治；②未曾使用過其它影響肝功和血脂的藥物；③無內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病病史；④自然攝食狀態(tài)，對實驗組患兒給予VPA10～40mg/kg.d，所有患兒依據(jù)年齡組0～3歲、3～8歲、8～13歲分為①②③組，每個年齡組患兒均給于3種不同劑量的VPA(Ⅰ：10～20mg/kg．d、Ⅱ：20～30mg/kg.d、Ⅲ：30～40mg/kg

4、.d)，形成9個處理組，每組6例。選擇63例門診查體的正常兒童為對照組，觀察正常對照組患兒和實驗組患兒在VPA治療前以及治療后3月體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶(GGT)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的變化，并分析其特征及其與患兒年齡、VPA劑量的關(guān)系。

5、 結(jié)果：1．服用VPA前實驗組與對照組患兒的BMI、ALT、AST、GGT、ALB、GLB、TG、TC、HDL-C和LDL-C 水平統(tǒng)計學(xué)處理均無明顯差異(P>0.05)。 2．服用VPA治療3個月前、后患兒自身對照，其BMI、ALT、AST、GGT、TG和LDL-C水平較治療前明顯升高，統(tǒng)計學(xué)處理均存在顯著差異(P<0.05)，而HDL-C水平較治療前顯著下降(P<0.05)，ALB、GLB、TC水平較治療前無明顯變化(P

6、>0.05)。 3．將服用VPA治療3個月前、后患兒有變化的指標(biāo)的差值(如：AALT=ALT<,后>-ALT<,前>)進行多因素方差分析，結(jié)果如下：不同年齡組患兒ALT、AST、GGT的變化不同(P<0.05)，不同劑量組患兒 ALT、AST、GGT的變化不同(P<0.05)，小年齡組患兒ALT、AST、GGT的變化明顯大于中年齡組和大年齡組患兒(P<0.05)，中年齡組和大年齡組之間無明顯差異(P>0.05)，大劑量組患兒AL

7、T、AST、GGT的變化明顯大于中小劑量組(P<0.05)，中小劑量組之間無明顯差異(P>0.05)，而且年齡和劑量因素之間存在交互效應(yīng)，不同年齡組患兒給于不同劑量其ALT、AST、GGT的變化不同(P<0.05)。隨著年齡的增大，大劑量組ALT、AST、GGT的變化呈現(xiàn)明顯的下降趨勢，而中小劑量組無明顯變化趨勢，隨著劑量的增大，小年齡組ALT、AST、GGT的變化呈現(xiàn)明顯的上升趨勢，而中年齡組和大年齡組無明顯變化趨勢，大幅度的ALT、

8、AST、GGT變化僅見于在小年齡組應(yīng)用大劑量VPA的患兒，劑量對于ALT、AST、GGT變化的影響僅在小年齡組表現(xiàn)最為突出，隨著年齡的增大，劑量對于ALT、AST、GGT變化的影響逐漸減小。不同劑量組患兒LDL-C的變化不同，大劑量組患兒LDL-C的變化明顯大于中小劑量組(P<0.05)，中小劑量組之間無明顯差異(P>0.05)，不同年齡組患兒LDL-C的變化無顯著不同(P>0.05)，年齡和劑量因素之間無交互效應(yīng)(P>0.05)。劑量

9、對于LDL-C變化的影響也突出表現(xiàn)在小年齡組患兒中。不同劑量和不同年齡組患兒BMI、TG和HDL-C的變化無顯著差異(P>0.05)。 4．運用簡單線性回歸分析發(fā)現(xiàn)僅在小年齡組患兒ALT、AST、GGT、LDL-C的變化與VPA劑量存在直線回歸關(guān)系(ΔALT：R<'2>=0.581；b=1.223，P<0.001；AAST：R<'2>=0.554；b=1.467，P<0.001；AGGT：R<'2>=0.575；b=1.222，

10、P<0.001；△LDL-C：R<'2>=0.440；b=0.031，P<0.01)，隨著VPA劑量的加大，變化隨之增加，在中年齡組和大年齡組的患兒中，ALT、AST、GGT、LDI-C的變化與VPA劑量無明顯直線回歸關(guān)系。 結(jié)論：1．服用VPA3個月即可使患兒體質(zhì)量指數(shù)(BMI)升高，并且使部分患兒出現(xiàn)肥胖，這種變化與患兒年齡和VPA劑量無關(guān)，在此期間適當(dāng)控制飲食，可以有利于控制體重的增加。 2．VPA．在服用早期即可

11、以明顯的升高肝酶，其中以ALT、AST為著，肝酶指標(biāo)的變化與患兒年齡和VPA劑量相關(guān)，年齡因素和劑量因素存在交互作用，不同年齡組患兒給予不同劑量VPA，肝酶的變化不同，隨著年齡的增大，劑量對于肝酶指標(biāo)變化的影響作用逐漸減小。劑量對于肝酶指標(biāo)變化的影響突出表現(xiàn)在小年齡組患兒，其肝酶的變化與VPA劑量呈直線回歸關(guān)系，隨著VPA劑量的加大，肝酶指標(biāo)的變化隨之增加。肝酶的嚴重升高僅見于小年齡組服用大劑量的患兒，對于小年齡的患兒，要避免應(yīng)用大劑量