雙側(cè)乳腺癌臨床病理特點(diǎn)及與CXCR4、P53、BRCA1蛋白表達(dá)相關(guān)性研究.pdf

1、背景與目的：雙側(cè)乳腺癌約占同期乳腺癌患者的1.4％～11.8%。雙側(cè)乳腺癌的診斷一旦確立,臨床醫(yī)師面臨的主要問題是:第二側(cè)的乳腺癌是原發(fā)性還是轉(zhuǎn)移性腫瘤;雙側(cè)乳腺癌患者第一側(cè)的乳腺癌是否具有特殊的臨床病理學(xué)特征,能夠提示對側(cè)乳腺癌的發(fā)生;雙側(cè)乳腺癌患者的預(yù)后是否會比單側(cè)乳腺癌患者的差。為了解決這一系列的問題,許多前輩作了不懈的努力。本課題旨在研究我院雙側(cè)乳腺癌的臨床病理學(xué)特點(diǎn),探討雙側(cè)乳腺癌的生物學(xué)行為以及預(yù)后。
　　在乳腺癌中,

2、CXC族趨化因子受體4(CXCR4)被廣泛研究,其在乳腺癌細(xì)胞中的高表達(dá)被認(rèn)為是與內(nèi)臟轉(zhuǎn)移相關(guān)且預(yù)示著不良的預(yù)后。在雙側(cè)乳腺癌中,CXCR4的表達(dá)情況如何及是否具有同樣的預(yù)后意義,值得探討。P53是迄今為止與人類腫瘤發(fā)生關(guān)系最為密切的基因之一,其突變被認(rèn)為是乳腺癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素及預(yù)后不良因素。在我院乳腺中心,P53是乳腺癌組織免疫組化常規(guī)檢查的項(xiàng)目之一。雙側(cè)乳腺癌作為特殊類型的乳腺癌,P53基因突變在其發(fā)生發(fā)展中的作用如何?BRCA1基

3、因突變是公認(rèn)的家族性乳腺癌發(fā)生的分子機(jī)制,其亦被認(rèn)為與對側(cè)乳腺癌發(fā)生明顯相關(guān)。本文將對CXCR4、P53、BRCA1在雙側(cè)乳腺癌中的表達(dá)情況進(jìn)行探索性研究。
　　方法：通過回顧性分析48例雙側(cè)乳腺癌及1650例單側(cè)乳腺癌的臨床資料,歸納總結(jié)雙側(cè)乳腺癌的臨床病理學(xué)特征。采用免疫組織化學(xué)的方法,檢測獲得的33例雙側(cè)乳腺癌(均為第一側(cè)癌)CXCR4、P53、BRCA1蛋白表達(dá)情況,以141例單側(cè)乳腺癌的組織切片作為對照組,一同檢測以上分

4、子。采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。CXCR4、P53、BRCA1表達(dá)的組間差異采取卡方檢驗(yàn)及Fisher確切概率法,年齡及中位間隔時間差異分別采取t檢驗(yàn)和Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。生存分析采用Kaplan–Meier分析法,生存的組間差異采用log-rank檢驗(yàn)。P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異。
　　結(jié)果：1.雙側(cè)乳腺癌與單側(cè)乳腺癌患者5年生存率分別為70.5%、69.1%,P=0.714。
　　2.與單側(cè)乳

5、腺癌相比,雙側(cè)乳腺癌中浸潤性小葉癌的比例較高(P=0.003)。
　　3.雙側(cè)乳腺癌中的第一側(cè)癌相比單側(cè)乳腺癌具有更高的淋巴結(jié)分期(P<0.001)及P53突變率(P=0.030)。相對于單側(cè)乳腺癌患者,雙側(cè)乳腺癌患者中更多具有惡性腫瘤家族史(P=0.022)。
　　4.雙側(cè)乳腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移、內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)較單側(cè)乳腺癌的高(P=0.011,P=<0.001)。
　　5.分別以1個月、3個月、6個月、1年及2年為分界點(diǎn),

6、“同時性乳腺癌”與“異時性乳腺癌”的總生存期無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　6.CXCR4在雙側(cè)乳腺癌及單側(cè)乳腺癌中的表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。雙側(cè)乳腺癌中CXCR4高表達(dá)組與低表達(dá)組總生存無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.725)。
　　7.BRCA1在雙側(cè)乳腺癌及單側(cè)乳腺癌中的表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。雙側(cè)乳腺癌中BRCA1蛋白陽性組與陰性組總生存無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.896)。
　　結(jié)論：雙側(cè)乳腺癌的預(yù)后與單側(cè)乳腺癌相似。對于浸潤性小葉癌、高的淋巴結(jié)分